أجسام مضادة للغدة الدرقية
الأجسام المضادة للغدة الدرقية أو الأجسام المضادة الذاتية للغدة الدرقية (بالإنجليزية: Antithyroid autoantibodies) هي أجسام مضادة ذاتية تستهدف مكون واحد أو أكثر من مكونات الغدة الدرقية. إن أكثر الأجسام المضادة للغدة الدرقية أهمية سريريًا هي الأجسام المضادة لبيروكسيداز الدرق (TPOAb) والأجسام المضادة لمستقبلات الموجهة الدرقية (TRAb) والأجسام المضادة للغلُوبولينِ الدَّرَقِيّ (TgAb). تنقسم الأجسام المضادة لمستقبلات الموجهة الدرقية (TRAb) إلى الأجسام المضادة المنشطة والحاصرة والمحايدة اعتماداً على تأثيرها على مستقبلات الهرمون منبه الدرقية وتعتبر الأجسام المضادة لناقل صوديوم/يود أحدث الأضداد اكتشافاً وما تزال أهميتها السريرية غير معروفة. يرتبط داء غريفز والتهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو عادةً بوجود الأجسام المضادة للدرق. عادة ترتبط الأجسام المضادة لبيروكسيداز الدرق بالتهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو بينما ترتبط الأجسام المضادة لمستقبلات الموجهة الدرقية (الأضداد المنشطة منها) عادةً بداء جريفز. كانت أضداد الجسيمات الدرقية الصغيرة عبارة عن مجموعة من الأجسام المضادة للدرق، وقد أعيدت تسميتها بعد تحديد مستضدها المستهدف (TPO).[1][2][3][4]
الأنواع الفرعية
عدليمكن تقسيم الأجسام المضادة للغدة الدرقية إلى مجموعات وفقًا للمستضد المستهدف من قِبلها وهي كالتالي:
الأجسام المضادة لبيروكسيداز الدرق
عدلتعد الأجسام المضادة لبيروكسيداز الدرق خاصة بالمستضد الذاتي TPO، وهو بروتين سكري وزنه 105 كيلو دالتون ويحفز أكسدة اليود وتفاعلات يودنة ثيروغلوبيولين تيروزيل في الغدة الدرقية.[5] على الرغم من أن الأجسام المضادة للحلقات الخطية قد شوهدت إلا أنه يتم توجيه معظم الأجسام المضادة المنتجة إلى الحاتمة الهيئية للمنطقة الطرفية للكربوكسيل المناعي لبروتين بيروكسيداز في الغدة الدرقية.[4] الأجسام المضادة لبيروكسيداز الدرق هي أكثر الأجسام المضادة الذاتية للغدة الدرقية شيوعاً، وهي موجودة في حوالي 90% من مرضى التهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو، وفي 75% من مرضى داء غريفز و10-20% من المصابين بالدراق العقيدي أو سرطان الغدة الدرقية. أيضًا، يمكن أن يكون لدى 10-15% من الأفراد الأصحاء مستويات عالية من الأجسام المضادة لبيروكسيداز الدرق.[4][6][7] عُثر على مستويات عالية من الأجسام المضادة في المرحلة الفعالة من التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي المزمن. وبالتالي يمكن استخدام مستويات الأجسام المضادة لتقييم فعالية المرض في المرضى الذين طوروا مثل هذه الأجسام المضادة.[4][7][8] تُنتَج غالبية الأجسام المضادة لبيروكسيداز الدرق بواسطة الخلايا اللمفاوية المرتشحة في الدرق مع مساهمة طفيفة من العقد اللمفاوية ونقي العظام.[9] تسبب تلف خلايا الغدة الدرقية من خلال تنشيط المتممة والتسمم الخلوي المعتمد على الأضداد.[7] ومع ذلك، لا يُعتقد أن الأجسام المضادة لبيروكسيداز الدرق تسهم في تدمير الغدة الدرقية.[10]
الأجسام المضادة لمستقبلات الموجهة الدرقية
عدليعتبر مستقبل الهرمون المنبه للدرقية (مستقبل TSH) هو المستضد للأجسام المضادة لمستقبلات الموجهة الدرقية. وهو أحد أنوع المستقبلات المقترنة بالبروتين (ج) ويشارك في إشارات الهرمونات الدرقية. تصنف الأجسام المضادة لمستقبلات الموجهة الدرقية اعتماداً على تأثيرها على المستقبل إلى أضداد مُنشطَة (مرتبطة مع فرط نشاط الدرق) وأضداد حاصرة (مرتبطة مع التهاب الدرق) وأضداد محايدة (لا تؤثر على المستقبل). ترتبط عادةً الأضداد المنشطة والحاصرة مع الحاتمة الهيئية بينما ترتبط الأضداد المحايدة مع الحاتمة الخطية. إن ارتباط الأجسام المضادة بالنهاية الأمينية لمستقبلات الموجهة الدرقية يُظهر نشاطاً محرضاً في حين أن الارتباط بالبقايا 261-370 أو 388-403 يحصر النشاط. توجد الأجسام المضادة لمستقبلات الموجهة الدرقية في 70-100% من مرضى داء غريفز (85-100% أضداد منشطة و75-96% أضداد حاصرة) و1-2% من الأفراد الأصحاء.[1][2][11]
ان تنشيط الأجسام المضادة لتحفيز الغدة الدرقية هي إحدى ميزات لداء جريفز وهو فرط نشاط الغدة الدرقية المناعي الذاتي. يتم قياس الأجسام المضادة الأجسام المضادة لإنزيم بيروكسيديز في الغدة الدرقية بسهولة أكثر من قياس الأجسام المضادة لمستقبلات هرمون الغدة الدرقية، وغالبًا ما يستخدم كبديل في تشخيص داء جريفز.[12][13] تقوم هذه الأجسام المضادة بتنشيط مُحَلِّقَةُ الأَدينيلاَت من خلال الارتباط بمستقبلات هرمون الغدة الدرقية وهذا يسبب إنتاج هرمونات الغدة الدرقية والنمو اللاحق والأوعية الدموية للغدة الدرقية. ان الأجسام المضادة لتحفيز هرمونات الغدة الدرقية هي مفيدة أيضًا في تشخيص عرض اعتلال العين لدى داء غريفز. فعلى الرغم من أن الآلية الدقيقة لكيفية تحفيز الأجسام المضادة لتحفيز هرمونات الغدة الدرقية في اعتلال عين جريفز غير معروفة إلا انه من المحتمل أن ترتبط الأجسام المضادة بمستقبلات هرمون الغدة الدرقية في الأنسجة المدارية الرجعية مسببة تسلل الخلايا الليمفاوية وتؤدي هذه الاستجابة الالتهابية إلى إنتاج السيتوكين الذي يسبب الخلايا الليفية لإنتاج الغليكوزامينوغليكان (بالإنجليزية: Glycosaminoglycan)، مما يؤدي إلى اعتلال العين.
إن منع الغدة الدرقية من تحفيز هرمون مستقبلات الأجسام المضادة (المعروف أيضًا باسم الغلوبولين المناعي المثبط) يقوم تنافسيًا بمنع نشاط هرمون الغدة الدرقية على المستقبلات مما يمكن أن يسبب قصور الغدة الدرقية عن طريق الحد من التأثيرات الانشطارية للهرمون المحفز الغدة الدرقية. تم العثور على هذه المثبطات في مرض هاشيموتو للغدة الدرقية وداء جريفز وقد تسببت في تقلب وظيفة الغدة الدرقية في مرض جريفز وأثناء علاج هذا المرض قد تصبح المثبطات أيضًا هي الجسم المضاد السائد، وهذا يمكن أن يسبب قصور الغدة الدرقية. تبقى الأهمية السريرية والفسيولوجية للأجسام المضادة المحايدة غير واضحة. ومع ذلك فقد تشارك في إطالة عمر نصف هرمونات الغدة الدرقية المحفزة.
الأجسام المضادة للغلوبولين الدرقي
عدلتعتبر الأجسام المضادة للهرمون الدرقي خاصة بالهرمون الدرقي، وهو عبارة عن بروتين منبت بقوة 660 كيلو دالتون ويشارك في عملية إنتاج هرمون الغدة الدرقية.[14] تم العثور على هذه الأجسام في 70% من مرضى التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو و60% من مرضى قصور الغدة الدرقية مجهول السبب و30% من مرضى غريفز ونسبة صغيرة من سرطان الغدة الدرقية و3% من الأفراد الطبيعيين. توجد أجسام مضادة لإنزيم بروكسيديز للغدة الدرقية في 99% من الحالات التي توجد فيها أجسام مضادة للغدة الدرقية، ومع ذلك فإن 35% فقط من الحالات للأجسام المضادة لإنزيم بروكسيديز للغدة الدرقية تظهر أيضًا أجسام مضادة للغدة الدرقية.[15]
الأجسام المضادة للصوديوم
عدلتعتبر الأجسام المضادة للصوديوم اكتشافًا حديثا للأجسام المضادة للغدة الدرقية المحتملة، ودورها في مرض الغدة الدرقية لا يزال غير مؤكد. ولكنها موجودة في حوالي 20% من مرضى غريفز و24% من مرضى التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو.
نشوء المرض
عدلمن المعتقد أن إنتاج الأجسام المضادة في مرض جريفز ينشأ عن طريق تنشيط خلايا خلية تي مساعدة (CD4 + T-)، تليها تجنيد الخلايا البائية (B-) في الغدة الدرقية حيث تنتج هذه الخلايا أجسامًا مضادة خاصة بمستضدات الغدة الدرقية. أما في التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو، تنتج خلايا CD4 + T المنشَّطة مضادا للفيروسات مما يتسبب في عرض خلايا الغدة الدرقية لجزيئات MHC من الدرجة الثانية وهذا يوسع ذخيرة الخلايا التائية ذاتي الامتداد ويطيل الاستجابة الالتهابية.[16] في حين ان الأجسام المضادة للغدة الدرقية تستخدم لتتبع وجود التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي، إلا أنها لا تعتبر عمومًا مساهمة مباشرة في تدمير الغدة الدرقية.[17]
أثرها على الإنجاب البشري
عدليرتبط وجود الأجسام المضادة للغدة الدرقية بزيادة خطر الإصابة بخصوبة غير مفسرة (نسبة الأرجحية 1.5 ونسبة الثقة 95% من 1.1 إلى 2.0) والإجهاض (نسبة الأرجحية 3.73 وفاصل الثقة 95% 1.8-7.6)، والإجهاض المتكرر (نسبة الأرجحية المتكررة 2.3، فاصل الثقة 95% 1.5-3.5)، الولادة المبكرة (نسبة الأرجحية 1.9، فاصل الثقة 95% 1.1-3.5) والتهاب الغدة الدرقية بعد الولادة الأم (نسبة الأرجحية 11.5، فاصل الثقة 95% 5.6-24).[18]
التاريخ
عدلفي عام 1912، وصف هاكارو هاشيموتو قصور الغدة الدرقية والغدة الدرقية المرتبطة بتسلل الغدد الليمفاوية الدرقية. وفي عام 1956 تم اكتشاف الأجسام المضادة لها في حالات مماثلة مما يوضح سبب المناعة الذاتية لهذه الخصائص. وفي وقت لاحق من نفس العام تم اكتشاف تنشيط الأجسام المضادة لهرمون تنشيط هرمون الغدة الدرقية وتم اكتشاف الأجسام المضادة الدقيقة للغدة الدرقية في عام 1964 والتي أعيدت تسميتها لاحقًا بالأجسام المضادة لإنزيم بروكسيدز في الغدة الدرقية بسبب تحديد مستضدها الذاتي.
مراجع
عدل- ^ ا ب Saravanan P، Dayan CM (يونيو 2001). "Thyroid autoantibodies". Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. ج. 30 ع. 2: 315–37, viii. DOI:10.1016/S0889-8529(05)70189-4. PMID:11444165.
- ^ ا ب Orgiazzi, Jacques (2000-06). "ANTI–TSH RECEPTOR ANTIBODIES IN CLINICAL PRACTICE". Endocrinology and Metabolism Clinics of North America (بالإنجليزية). 29 (2): 339–355. DOI:10.1016/S0889-8529(05)70135-3. Archived from the original on 2024-12-02.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في:|تاريخ=(help) - ^ Boyd, Charles M.; Baker, James R. (1996-03). "THEIMMUNOLOGY OF THYROID CANCER". Endocrinology and Metabolism Clinics of North America (بالإنجليزية). 25 (1): 159–179. DOI:10.1016/S0889-8529(05)70317-0. Archived from the original on 2025-02-07.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في:|تاريخ=(help) - ^ ا ب ج د Werner، Sidney C.؛ Ingbar، Sidney H.؛ Braverman، Lewis E.؛ Utiger، Robert D.، المحررون (2005). Werner & Ingbar's the thyroid: a fundamental and clinical text (ط. 9th ed). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN:978-0-7817-5047-9.
{{استشهاد بكتاب}}:|طبعة=يحتوي على نص زائد (مساعدة) - ^ Taurog A (مايو 1999). "Molecular evolution of thyroid peroxidase". Biochimie. ج. 81 ع. 5: 557–62. DOI:10.1016/S0300-9084(99)80110-2. PMID:10403190.
- ^ Saravanan, Ponnusamy; Dayan, Colin M. (2001-06). "THYROID AUTOANTIBODIES". Endocrinology and Metabolism Clinics of North America (بالإنجليزية). 30 (2): 315–337. DOI:10.1016/S0889-8529(05)70189-4. Archived from the original on 2024-06-05.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في:|تاريخ=(help) - ^ ا ب ج Chardès، Thierry؛ Chapal، Nicolas؛ Bresson، Damien؛ Bès، Cédric؛ Giudicelli، Véronique؛ Lefranc، Marie-Paule؛ Péraldi-Roux، Sylvie (1 يونيو 2002). "The human anti-thyroid peroxidase autoantibody repertoire in Graves' and Hashimoto's autoimmune thyroid diseases". Immunogenetics. ج. 54 ع. 3: 141–157. DOI:10.1007/s00251-002-0453-9. ISSN:0093-7711.
- ^ McLachlan, Sandra M.; Rapoport, Basil (2000-01). "Autoimmune Response to the Thyroid in Humans: Thyroid Peroxidase-The Common Autoantigenic Denominator". International Reviews of Immunology (بالإنجليزية). 19 (6): 587–618. DOI:10.3109/08830180009088514. ISSN:0883-0185.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في:|تاريخ=(help) - ^ Trbojevic, Bozo; Djurica, Snezana (2005). "Diagnosis of autoimmune thyroid disease". Srpski arhiv za celokupno lekarstvo (بالإنجليزية). 133 (Suppl. 1): 25–33. DOI:10.2298/SARH05S1025T. ISSN:0370-8179. Archived from the original on 2024-06-06.
- ^ Melmed، Shlomo، المحرر (2011). Williams textbook of endocrinology (ط. 12. ed). Philadelphia, Pa: Saunders Elsevier. ISBN:978-1-4377-0324-5.
{{استشهاد بكتاب}}:|طبعة=يحتوي على نص زائد (مساعدة) - ^ Swain, Manorama; Swain, Truptirekha; Mohanty, Binoy Kumar (2005-01). "Autoimmune thyroid disorders—An update". Indian Journal of Clinical Biochemistry (بالإنجليزية). 20 (1): 9–17. DOI:10.1007/BF02893034. ISSN:0970-1915.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في:|تاريخ=(help) - ^ Nayak B، Hodak SP (سبتمبر 2007). "Hyperthyroidism". Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. ج. 36 ع. 3: 617–56, v. DOI:10.1016/j.ecl.2007.06.002. PMID:17673122.
- ^ Kamath C، Adlan MA، Premawardhana LD (2012). "The role of thyrotrophin receptor antibody assays in graves' disease". Journal of Thyroid Research. ج. 2012: 525936. DOI:10.1155/2012/525936. PMC:3345237. PMID:22577596.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link) - ^ Boyd CM، Baker JR (مارس 1996). "The immunology of thyroid cancer". Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. ج. 25 ع. 1: 159–79. DOI:10.1016/S0889-8529(05)70317-0. PMID:8907685.
- ^ Ai J، Leonhardt JM، Heymann WR (مايو 2003). "Autoimmune thyroid diseases: etiology, pathogenesis, and dermatologic manifestations". Journal of the American Academy of Dermatology. ج. 48 ع. 5: 641–59, quiz 660–2. DOI:10.1067/mjd.2003.257. PMID:12734493.
- ^ Stassi G، De Maria R (مارس 2002). "Autoimmune thyroid disease: new models of cell death in autoimmunity". Nature Reviews. Immunology. ج. 2 ع. 3: 195–204. DOI:10.1038/nri750. PMID:11913070.
- ^ Melmed، Shlomo (2011). Williams Textbook of Endocrinology (ط. 12th). Philadelphia: Elsevier/Saunders. ص. 355. ISBN:978-1-4377-0324-5. مؤرشف من الأصل في 2021-10-16.
{{استشهاد بكتاب}}: الوسيط غير المعروف|name-list-format=تم تجاهله يقترح استخدام|name-list-style=(مساعدة) - ^ van den Boogaard E، Vissenberg R، Land JA، van Wely M، van der Post JA، Goddijn M، Bisschop PH (2011). "Significance of (sub)clinical thyroid dysfunction and thyroid autoimmunity before conception and in early pregnancy: a systematic review". Human Reproduction Update. ج. 17 ع. 5: 605–19. DOI:10.1093/humupd/dmr024. PMID:21622978.
