ويكيبيديا

جيمسيتابين

مركب كيميائي

جيمسيتابين (بالانجليزية: Gemcitabine)، مُباعًا تحت الاسم التجاري Gemzar وغيره،[2] هو دواء علاج كيميائي يستخدم في علاج عدة أنواع من السرطان[3]، تتضمن سرطان الثدي، سرطان المبيض، سرطان الرئة ذو حجم الخلية غير الصغير، سرطان البنكرياس، وسرطان المثانة.[3][4] يتم إعطاؤه بالحقن الوريدي البطيء.[3]

جيمسيتابين
جيمسيتابين
جيمسيتابين
الاسم النظامي
4-Amino-1-(2-deoxy-2,2-difluoro-β-D-erythro-pentofuranosyl)pyrimidin-2(1H)-on
يعالج
سرطانة الخلايا الانتقالية[1]،  وسرطان الخلايا الجنسية  [لغات أخرى]‏[1]،  وسرطانة لسانية حرشفية الخلايا  [لغات أخرى]‏[1]،  وسرطانة حرشفية الخلايا في الرأس والعنق  [لغات أخرى]‏[1]،  وسرطان المثانة[1]،  ولمفوما الخلايا التائية الناضجة[1]،  وسرطانة الرئة غير صغيرة الخلايا[1]،  وسرطان القنوات الغازية[1]،  وسرطانة حرشفية الخلايا الرئوية[1]،  ولمفوما لاهودجكينية[1]،  وفطار فطراني[1]،  وساركومة العظم[1]،  ولمفوما[1]،  ولمفوما الخلية البائية الكبيرة المنتشرة[1]  تعديل قيمة خاصية (P2175) في ويكي بيانات
اعتبارات علاجية
اسم تجاري Gemzar, others[2]
مرادفات 2', 2'-difluoro 2'deoxycytidine, dFdC
ASHP
Drugs.com		 أفرودة
فئة السلامة أثناء الحمل D (أستراليا) D (الولايات المتحدة)
طرق إعطاء الدواء علاج عن طريق الوريد
بيانات دوائية
ربط بروتيني <10%
عمر النصف الحيوي Short infusions: 32–94 minutes
Long infusions: 245–638 minutes
معرّفات
CAS 95058-81-4 ☑Y
ك ع ت L01L01BC05 BC05
بوب كيم CID 60750
IUPHAR 4793
ECHA InfoCard ID 100.124.343  تعديل قيمة خاصية (P2566) في ويكي بيانات
درغ بنك DB00441
كيم سبايدر 54753 ☑Y
المكون الفريد B76N6SBZ8R ☑Y
كيوتو D02368 ☑Y
ChEBI CHEBI:175901 
ChEMBL CHEMBL888 
ترادف 2', 2'-difluoro 2'deoxycytidine, dFdC
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C9H11F2N3O4 
الكتلة الجزيئية 263.198 g/mol
محددات الإدخال الخطي النصي الجزيئي المبسط
المعرف الكيميائي الدولي
تعديل مصدري - تعديل  طالع توثيق القالب

الأعراض الجانبية العامة هي تثبيط نخاع العظم، مشاكل في الكبد والكلية، غثيان، حمّى، طفح، قصر النفس، وفقدان الشعر.[3] كما أن استعماله أثناء الحمل يُحتمل أن يلحق الضرر بالجنين.[3] جيمسيتابين ينتمي لعائلة الأدوية المماثلة للنوكليوزيد.[3] وهو يعمل على إيقاف تصنيع جزيئات حمض نووي ريبوزي منقوص الأكسجين جديدة مما يؤدي إلى موت الخلية[3]

و قد حصل جيمسيتابين على براءة الابتكار وسُجِّلَ عام 1983 وحصل على الموافقة الرسمية عام 1995.[5] وقد تم طرح الأدوية الجنيسة في أوروبا عام 2009 وفي الولايات المتحدة عام 2010.[6][7] وهو على قائمة الأدوية الأساسية النموذجية لمنظمة الصحة العالمية؛ الأدوية الأكثر فاعليةً وأمانًا ضمن ما يحتاجه نظام الرعاية الصحية.[8] تبلغ التكلفة الإجمالية له فيالدول النامية ما يقارب 24.41 إلى 316.99 دولار أمريكي لكل أمبولة (غرام واحد)،[9] بينما تُكلِّف هذه الأمبولة ذات الغرام الواحد هيئة الخدمات الصحية الوطنية 155 باوند في المملكة المتحدة.[10]

الاستخدامات الطبية

عدل

يستعمل جيمسيتابين في علاج أنواع متنوعة من السرطانات. يستعمل مُنفردًا كخيار أول لعلاج سرطان البنكرياس، كما يستعمل كتوليفة دوائية مع دواء السيسبلاتين (Cisplatin) لعلاج سرطان المثانة المتقدِّم أو النَقيليّ ولعلاج سرطان الرئة ذو حجم الخلية غير الصغير المتقدِّم أو النَقيليّ. كما يستعمل خيارًا ثانيا ضمن توليفة مع دواء الكاربوبلاتين (Carboplatin) لعلاج سرطان المبيض وبتوليفة مع دواء الباكليتاكسيل (Paclitaxel) لعلاج سرطان الثدي النَقيليّ أو الذي لا يُمكن استئصالًُه جراحيًّا.[11][12][13] من المتعارف أن جيمسيتابين يستعمل لعلاج سرطان الأوعية الصفراوية[14] وغيره من سرطانات الجهاز الصفراوي [15] 

كاستعمال آخر غير الاستعمال الأصلي الذي طُوِّرَ هذا الدواء لأجله.

و يتم إعطاء جيمسيتابين بالحقن الوريدي في عيادة العلاج الكيميائي.[3]

محاظير الاستعمال والتداخلات الدوائية

عدل

التداوي بجيمسيتابين من الممكن أن يؤثر على خصوبة الرجال والنساء، حياتهم الجنسية، والدورة الشهرية. يُمنَع أن تحمل المرأة التي تأخذ جيمسيتابين، كما يُحظر استعماله عند المرأة الحامل أو المُرضِع رضاعة طبيعية.[16] لم تتم دراسة التداخلات الدوائية لهذا الدواء.[11][12]

الآثار الجانبية

عدل

جيمسيتابين هو علاج كيميائي يعمل على قتل أي خلية تقوم بالانقسام والتكاثر.[11] الخلايا السرطانية تنقسم وتتكاثر بسرعة وبالتالي يتم استهدافها من قِبَل جيمسيتابين بمعدَّلات أكبر من بقية الخلايا السليمة، لكن هناك العديد من الخلايا الأساسية التي تنقسم بسرعة أيضًا! بما في ذلك خلايا الجلد، فروة الرأس، الخلايا المُبطِّنة للمعدة ونخاع العظم مما يتسبَّب بالآثار الجانبية للدواء[17]:265

تحمل اللّصاقة التعريفية للدواء التحذيرات التالية:

الأعراض الجانبية الشائعة جدا (الأعراض التي تظهر عند أكثر من 10% ممَّن يأخذه من المرضى) تتضمَّن:

  1. صعوبة التنفس
  2. أعداد متدنية لكريات الدم البيضاء والحمراء وللصفائح الدموية
  3. غثيان وتقيؤ
  4. ارتفاع في انزيمات الكبد (Transaminases)
  5. طفح وحساسية وحكة في الجلد
  6. فقدان الشعر
  7. خروج الدم والبروتينات في الدم
  8. أعراض مشابهة لأعراض نزلة البرد
  9. تنفّخ من السوائل[11][16]

الأعراض الجانبية الشائعة (الأعراض التي تظهر عند 1% إلى 10% ممَّن يأخذه من المرضى) تتضمن: 

حمّى، فقدان الشهيّة، صداع، إيجاد صعوبة في النوم، وهن وتعب عام، سعلة، سيلان الأنف، إسهال، تقرّحات في الفم والشفتين، التعرّق، آلام الظهر، ألم في العضلات.[11]

في علم الأدوية

عدل

جيمسيتابين هو مركب محبّ للماءو يجب أن يتم نقله إلى الخلايا عبر نواقل النيوكليوسيدات الجزيئية (أكثر نواقل الجيمسيتابين شيوعًا همSLC28A1 و SLC29A1 و SLC28A3).[19][20] بعد أن يدخل الخلية، يتم التعديل على جيمسيتابين بربطه بمجموعة فوسفاتفيصبح جيمسيتابين أحادي الفوسفات،[19][20] وهذه هي الخطوة المعدِّلة للتفاعل والتي يتم تحفيزها عبر الإنزيم المُفسفِر للستيدين منزوع الأكسجين.[19][20] ثم تتم إضافة مجموعتي فوسفات عبر إنزيمات أخرى. بعد إضافة ثلاث مجموعات فوسفات يصبح الجيمسيتابين فعّال دوائيٍّا على شكل جيمسيتابين ثلاثيّ الفوسفات.[19] بعد أن يتم فسفرته ثلاث مرات، فإنَّ جيمسيتابين سيتنكِّر ليبدو وكأنَّه جزيء سيتيدين (بالإنجليزية: Cytidine)فيتمّ دمجه ضمن حبل الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (الـ DNA) الجديد الذي يتم تصنيعه أثناء تضاعف الخلية.[3][19][20] عندما يتحدّ الجيمسيتابين ضمن الـ DNA فإنَّهُ يسمح لقاعدة نيوكلوسيد أصيلة، طبيعية، بأن تُضاف إلى جانبه. وهذا يؤدي إلى «إنهاء مُقنَّع لبناء سلسلة القواعد» وذلك لأنَّ الجيمسيتابين هو قاعدة نيتروجينية «ذات عيوب» أي أنها مختلفة عن القواعد الطبيعية مع احتفاظها بالشبه، ولكن بسبب وجود قاعدة النيوكليوسيد الطبيعية بجانبه فإنَّهُ يُراوغ النظام الطبيعي لإصلاح الـ DNA في الخلية (إصلاح القواعد باستئصالها). وبذلك فإنَّ اتحاد الجيمسيتابين بـ DNA الخلية سيخق طفرة غير قابلة للإصلاح، مما يؤدي لتثبيط صناعة الـ DNA، وبالتالي يؤدي إلى موت الخلية.[3][19][20]

شكل الجيمسيتابين المرتبط بمجموعتيّ فوسفات له فاعلية أيضا؛ حيث يقوم بتثبيط الإنزيم المُختزل للريبونيوكليوتيد، وهو إنزيم مهم في تصنيع نيوكلوتيدات جديدة. نقص النيوكليوتيدات هذا سيقود الخلية إلى امتصاص المزيد من العناصر التي تحتاجها لتصنيع النيوكليوتيدات من خارج الخلية، مما يؤدي إلى زيادة امتصاص الجيمسيتابين أيضًا.[3][19][20][21]

كيميائيًا

عدل
 
توضح خطوات التصنيع الاصلية المستخدمة و المنشورة عبر .Hertel et al في عام 1988 لمختبرات شركة Lilly

جيمسيتابين هو دواء أولي مُصنَّع لنوع النيوكليوسيد: البيريميدين، فالجيمسيتابين هو مضاهئ نوكليوزيد بحيث تم استبدال ذرات الهيدروجين على الكربونة رقم 2' من السيتيدين منزوع الأكسجين بذرات الفلور.[3][22][23] 

شرح خطوات التصنيع كما يلي في الصورة هو طريقة التصنيع الأصلية التي تمت في مختبرات شركة Eli Lilly. التصنيع يبدأ بالغليسيرألديهايد يمينيّ التماثل البصريّ النقيّ (بالإنجليزية: D-glyceraldehyde (R)-2) كمادة أولية يُمكن تصنيعها من مادة المانيتول يمينيّ التماثل البصريّ (بالإنجليزية: D-mannitol) عبر خطوتين إلى 7 خطوات. ثم يتم إضافة الفلور بمنهجية«حجر البناء» باستعمال الإيثيل برومأيدفلورأسيتيت. ثم بعمل تفاعل ريفورماتسكي (الذي يقوم بدمج الألدهايد أو الكيتون مع ألفا هالو إستر للحصول على بيتا هيدروكسي إستر باستعمال الزينك)تحت الظروف المعيارية سنحصل على 1:3 ترانس/سيس كخليط مقابل غير ضوئي، بالأغلبية لناتج واحد. فصل المقابلات غير الضوئية يتم عبر استشراب السائل رفيع الإنجاز(HPLC)، وبالتالي نحصل على ترانس-3 جيمسيتابين بحاصل 65% من الناتج الكلي. تم تطوير طريقتي تصنيع كامل -على الأقل- على يد مجموعات أخرى.[22][23] At least two other full synthesis methods have also been developed by different groups.[23]

تاريخيًا

عدل

تم تركيب جيمسيتابين للمرة الأولى في بدايات العقد 1980 في مختبر لاري هيرتل في شركة إيلي ليلي. وقد كان القصدُ من تركيبه أن يكون دواءً مضادًا للفيروسات، ولكن الاختبارات قبل السريرية أظهرت مقدرته على قتل خلايا ابيضاض الدم في أنابيب الاختبار.[24]

و في بدايات العقد 1990 تم دراسة جيمسيتابين في التجارب السريرية. التجارب القائمة على سرطان البنكرياس أظهرت بوضوح مهم أن جيمسيتابين يزيد من فترة البقاء سنة واحدة، وقد حصل على الموافقة الرسمية في المملكة المتحدة عام 1995[11] وحصل على الموافقة الرسمية من إدارة الغذاء و الدواء (الولايات المتحدة) عام 1996 لعلاج سرطان البنكرياس.[4] في عام 1998 حصل على الموافقة الرسمية من إدارة الغذاء والدواء لعلاج سرطان الرئة ذو حجم الخلية غير الصغير وبعام 2004 حصل على الموافقة لعلاج سرطان الثدي النَقيليّ.[4] تم توحيد الملصقات البيانية لهذا الدواء في أوروبا بواسطة وكالة الأدوية الأوروبية عام 2008.[25]

في عام 2008، بلغت قيمة المبيعات الإجمالية لجيمسيتابين من شركة ليلي ما يقارب 1.7 بليون دولار أمريكي؛ في الوقت الذي كانت ستنتهي صلاحية براءة الاختراع الأمريكية في عام 2013 والأوروبية في عام 2009.[26] تم إطلاق أول دواء جنيس (غير محدود الملكية) في أوروبا بعام 2009،[6] وقد بلغت مشاكل تحديات براءة الاختراع ذروتها في الولايات المتحدة مما أدى إلى إبطال براءة الاختراع لشركة ليلي في كيفية عمل الدواء.[27][28] فبدأت الشركات الجنيسة ببيع هذا الدواء في الولايات المتحدة بعام 2010 عندما انتهت صلاحية براءة الاختراع للمركب الكيميائي بحدّ ذاته. وقد احتلَّ التقاضِ بشأن البراءات العناوين الرئيسية في الصين، وحُسِم الأمر بعام 2010.[7][28] Patent litigation in China made headlines there and was resolved in 2010.[29]

مجتمعيًا

عدل

يجري تسويق جيمسيتابين عالميا تحت العديد من الأسماء التجارية: Abine, Accogem, Acytabin, Antoril, axigem, Bendacitabin, Biogem, Boligem, Celzar, Citegin, Cytigem, Cytogem, Daplax, DBL, Demozar, Dercin, Emcitab, Enekamub, Eriogem, Fotinex, Gebina, Gemalata, Gembin, Gembine, Gembio, Gemcel, Gemcetin, Gemcibine, Gemcikal, Gemcipen, Gemcired, Gemcirena, Gemcit, Gemcitabin, Gemcitabina, Gemcitabine, Gemcitabinum, Gemcitan, Gemedac, Gemflor, Gemful, Gemita, Gemko, Gemliquid, Gemmis, Gemnil, Gempower, Gemsol, Gemstad, Gemstada, Gemtabine, Gemtavis, Gemtaz, Gemtero, Gemtra, Gemtro, Gemvic, Gemxit, Gemzar, Gentabim, Genuten, Genvir, Geroam, Gestredos, Getanosan, Getmisi, Gezt, Gitrabin, Gramagen, Haxanit, Jemta, Kalbezar, Medigem, Meditabine, .[2] Nabigem, Nallian, Oncogem, Oncoril, Pamigeno, Ribozar, Santabin, Sitagem, Symtabin, Yu Jie, Ze Fei, and Zefei

في الأبحاث

عدل

بما أنه يُعتبر ذو أهمية علاجية ولكن الطريقة الوحيدة لإعطائه هي بالحقن الوريدي فإن هناك توجُّهًا بالأبحاث في كيفية إعادة صياغة وتركيب جيمسيتابين بحيث يُصبح متاحًا للتناول عبر الفم.[30][31][32] 

وقد حظي علم الصيدلة الجيني والصيدلة الجينية بالاهتمام المستمر. في عام 2014 لم يكن الأمر واضحًا فيما لو كانت التجارب الجينية والاختبارات على جينات المرضى ستفيد في عملية تحديد الجرعات التي ستحقق أفضل استجابة للدواء.[19]
ولكنَّ الدراسات اللاحقة أظهرت أن التباين في التعبير الجيني للبروتينات (SLC28A1 و SLC29A1 و SLC28A3)؛ المُستخدمة في نقل جيمساتيبين إلى داخل الخلية، سيسبب التباين في فاعلية الدواء. وبشكل مشابه فإن التباين بالجينات المُعبِّرة عن البروتينات التي تسببب إبطال فاعلية جيمسيتابين (نازع الأمين من السيتيدين منزوع الأكسجين- Deoxycytidine deaminase- ، نازع الأمين من السيتيدين-Cytidine deaminase- و 5'(3')-deoxyribonucleotidase NT5C) والتباين بالجينات المُعبِّرة عن المكوِّنات الخلوية التي يستهدفها الدواء (RRM1, RRM2, and RRM2B) سيؤدي إلى التباين بالاستجابة للدواء من مريض لآخر.[19] كما تجري الأبحاث لاكتشاف كيف أن ماهية الطفرات في سرطان البنكرياس ستحدد الاستجابة للعلاج بجيمسيتابين.[33]

كما تمت دراسته لعلاج غرنة كابوزي؛ وهو نوع معروف من السرطان لدى مرضى نقص المناعة المكتسبة الإيدز، والإيدز بالأساس مرض غير شائع في الدول المتقدمة ولكنه ليس بلا شيوع في الدول النامية.[34]

انظر أيضًا

عدل

المصادر

عدل
  1. ^ Drug Indications Extracted from FAERS، DOI:10.5281/ZENODO.1435999، QID:Q56863002
  2. ^ ا ب ج "Gemcitabine International Brands". Drugs.com. مؤرشف من الأصل في 2014-05-25. اطلع عليه بتاريخ 2017-05-06.
  3. ^ ا ب ج د ه و ز ح ط ي يا يب "Gemcitabine Hydrochloride". The American Society of Health-System Pharmacists. مؤرشف من الأصل في 2017-02-02. اطلع عليه بتاريخ 2016-12-08.
  4. ^ ا ب ج National Cancer Institute. "FDA Approval for Gemcitabine Hydrochloride". National Cancer Institute. مؤرشف من الأصل في 2017-04-05. اطلع عليه بتاريخ 2017-04-22.
  5. ^ Fischer, Janos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery (بالإنجليزية). John Wiley & Sons. p. 511. ISBN:9783527607495. Archived from the original on 2016-12-20.
  6. ^ ا ب Myers, Calisha (13 Mar 2009). "Gemcitabine from Actavis launched on patent expiry in EU markets". FierceBiotech (بالإنجليزية). Archived from the original on 2017-09-11.
  7. ^ ا ب "Press release: Hospira launches two-gram vial of gemcitabine hydrochloride for injection" (بالإنجليزية). Hospira via News-Medical.Net. 16 Nov 2010. Archived from the original on 2015-10-02.
  8. ^ "WHO Model List of Essential Medicines (19th List)" (PDF). World Health Organization. أبريل 2015. مؤرشف (PDF) من الأصل في 2016-12-13. اطلع عليه بتاريخ 2016-12-08.
  9. ^ "Gemcitabine". International Drug Price Indicator Guide. مؤرشف من الأصل في 2018-01-22. اطلع عليه بتاريخ 2016-12-08.
  10. ^ British national formulary: BNF 69 (ط. 69). British Medical Association. 2015. ص. 590. ISBN:9780857111562. مؤرشف من الأصل في 2022-06-14.
  11. ^ ا ب ج د ه و ز "UK label" (بالإنجليزية). UK Electronic Medicines Compendium. 5 Jun 2014. Archived from the original on 2017-07-10. Retrieved 2017-05-06.
  12. ^ ا ب "US Label" (PDF). FDA. يونيو 2014. مؤرشف (PDF) من الأصل في 2017-02-16. اطلع عليه بتاريخ 2017-05-06. For label updates see FDA index page for NDA 020509
  13. ^ Zhang، XW؛ Ma، YX؛ Sun، Y؛ Cao، YB؛ Li، Q؛ Xu، CA (29 مارس 2017). "Gemcitabine in Combination with a Second Cytotoxic Agent in the First-Line Treatment of Locally Advanced or Metastatic Pancreatic Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis". Targeted Oncology. DOI:10.1007/s11523-017-0486-5. PMID:28353074.
  14. ^ Plentz، RR؛ Malek، NP (ديسمبر 2016). "Systemic Therapy of Cholangiocarcinoma". Visceral Medicine. ج. 32 ع. 6: 427–430. DOI:10.1159/000453084. PMC:5290432. PMID:28229078.
  15. ^ Jain، A؛ Kwong، LN؛ Javle، M (نوفمبر 2016). "Genomic Profiling of Biliary Tract Cancers and Implications for Clinical Practice". Current Treatment Options in Oncology. ج. 17 ع. 11: 58. DOI:10.1007/s11864-016-0432-2. PMID:27658789.
  16. ^ ا ب Macmillan Cancer Support. "Gemcitabine". Macmillan Cancer Support. مؤرشف من الأصل في 2017-03-25. اطلع عليه بتاريخ 2017-05-06.
  17. ^ Rachel Airley (2009). Cancer Chemotherapy. Wiley-Blackwell. ISBN:0-470-09254-8. {{استشهاد بكتاب}}: الوسيط غير المعروف |name-list-format= تم تجاهله يقترح استخدام |name-list-style= (مساعدة)
  18. ^ Siddall، E؛ Khatri، M؛ Radhakrishnan، J (16 مارس 2017). "Capillary leak syndrome: etiologies, pathophysiology, and management". Kidney International. DOI:10.1016/j.kint.2016.11.029. PMID:28318633.
  19. ^ ا ب ج د ه و ز ح ط Alvarellos، ML؛ Lamba، J؛ Sangkuhl، K؛ Thorn، CF؛ Wang، L؛ Klein، DJ؛ Altman، RB؛ Klein، TE (نوفمبر 2014). "PharmGKB summary: gemcitabine pathway". Pharmacogenetics and genomics. ج. 24 ع. 11: 564–74. DOI:10.1097/fpc.0000000000000086. PMC:4189987. PMID:25162786.
  20. ^ ا ب ج د ه و Mini، E؛ Nobili، S؛ Caciagli، B؛ Landini، I؛ Mazzei، T (مايو 2006). "Cellular pharmacology of gemcitabine". Annals of Oncology. 17 Suppl 5: v7-12. DOI:10.1093/annonc/mdj941. PMID:16807468.
  21. ^ Cerqueira NM، Fernandes PA، Ramos MJ (2007). "Understanding ribonucleotide reductase inactivation by gemcitabine". Chemistry: A European Journal. ج. 13 ع. 30: 8507–15. DOI:10.1002/chem.200700260. PMID:17636467.
  22. ^ ا ب Brown، K؛ Weymouth-Wilson، A؛ Linclau، B (10 أبريل 2015). "A linear synthesis of gemcitabine". Carbohydrate research. ج. 406: 71–5. DOI:10.1016/j.carres.2015.01.001. PMID:25681996. مؤرشف من الأصل في 2020-02-12.
  23. ^ ا ب ج Brown، K؛ Dixey، M؛ Weymouth-Wilson، A؛ Linclau، B (31 مارس 2014). "The synthesis of gemcitabine". Carbohydrate research. ج. 387: 59–73. DOI:10.1016/j.carres.2014.01.024. PMID:24636495.
  24. ^ Sneader, Walter (2005). Drug discovery: a history. New York: Wiley. ص. 259. ISBN:0-471-89979-8. مؤرشف من الأصل في 2022-04-23.
  25. ^ "Gemzar" (بالإنجليزية). European Medicines Agency. 24 Sep 2008. Archived from the original on 2017-09-11.
  26. ^ Myers, Calisha (18 Aug 2009). "Patent for Lilly's cancer drug Gemzar invalidated". FiercePharma (بالإنجليزية). Archived from the original on 2017-09-11.
  27. ^ Holman، Christopher M. (Summer 2011). "Unpredictability in Patent Law and Its Effect on Pharmaceutical Innovation" (PDF). Missouri Law Review. ج. 76 ع. 3: 645–693. مؤرشف (PDF) من الأصل في 2017-09-11.
  28. ^ ا ب Ravicher، Daniel B. (28 يوليو 2010). "On the Generic Gemzar Patent Fight". Seeking Alpha. مؤرشف من الأصل في 2012-12-09.
  29. ^ Wang, Mei-Hsin; Alexandre, Daniele (2015). "Analysis of Cases on Pharmaceutical Patent Infringement in Great China". In Rader, Randall R.; et al. (eds.). Law, Politics and Revenue Extraction on Intellectual Property (بالإنجليزية). Cambridge Scholars Publishing. p. 119. ISBN:9781443879262. Archived from the original on 2017-09-11. {{استشهاد بكتاب}}: Explicit use of et al. in: |محرر1-الأول= (help)
  30. ^ Dyawanapelly، S؛ Kumar، A؛ Chourasia، MK (2017). "Lessons Learned from Gemcitabine: Impact of Therapeutic Carrier Systems and Gemcitabine's Drug Conjugates on Cancer Therapy". Critical reviews in therapeutic drug carrier systems. ج. 34 ع. 1: 63–96. DOI:10.1615/CritRevTherDrugCarrierSyst.2017017912. PMID:28322141.
  31. ^ Birhanu، G؛ Javar، HA؛ Seyedjafari، E؛ Zandi-Karimi، A (أبريل 2017). "Nanotechnology for delivery of gemcitabine to treat pancreatic cancer". Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie. ج. 88: 635–643. DOI:10.1016/j.biopha.2017.01.071. PMID:28142120.
  32. ^ Dubey، RD؛ Saneja، A؛ Gupta، PK؛ Gupta، PN (10 أكتوبر 2016). "Recent advances in drug delivery strategies for improved therapeutic efficacy of gemcitabine". European Journal of Pharmaceutical Sciences. ج. 93: 147–62. DOI:10.1016/j.ejps.2016.08.021. PMID:27531553.
  33. ^ Pishvaian، MJ؛ Brody، JR (15 مارس 2017). "Therapeutic Implications of Molecular Subtyping for Pancreatic Cancer". Oncology (Williston Park, N.Y.). ج. 31 ع. 3: 159–66, 168. PMID:28299752. مؤرشف من الأصل في 2017-07-03.
  34. ^ Krown، SE (سبتمبر 2011). "Treatment strategies for Kaposi sarcoma in sub-Saharan Africa: challenges and opportunities". Current Opinion in Oncology. ج. 23 ع. 5: 463–8. DOI:10.1097/cco.0b013e328349428d. PMC:3465839. PMID:21681092.
 
في كومنز صور وملفات عن Gemcitabine.


  إخلاء مسؤولية طبية
مجلوبة من «https://ar.wiki.x.io/w/index.php?title=جيمسيتابين&oldid=66445955»