جين منظم رئيسي
الجين المنظم الرئيسي (بالإنجليزية: Master regulator gene) هو جين منظم [الإنجليزية] يقع في قمة هرمية تسلسل الإشارة وبشكل خاص في المسارت المتعلقة بمصير الخلية [الإنجليزية] وتمايزها. وتسبب الطفرات في الجينات المنظمة الرئيسية أمراضا خطيرة.[1]
صيغ هذا المصطلح بواسطة سوسومو أونو [الإنجليزية] في عام 1979، وتبعا لتعريفه الجين المنظم الرئيسي لا يُنظم بواسطة أي جين آخر. في حالة أونو الجين الذي تحدث عنه له دور في تحديد الجنس.[2] لاحقا اكتُشفت جينات منظمة رئيسية في عمليات أخرى كذلك على سبيل المثال عامل النسخ MyoD [الإنجليزية] الذي يحول الأرومة الليفية إلى خلية عضلية.[3]
أمثلة
عدلتُرمِّز معظم الجينات التي تُعتبر رئيسية عوامل نسخ تقوم بتعديل التعبير عن الجينات الموجودة مع اتجاه المسار.[4] من الأمثلة الشهيرة على الجينات المنظمة الرئيسية: Oct-4 [الإنجليزية] (يسمى كذلك POU5F1) وSOX2 [الإنجليزية] ونانوغ، جميعها عوامل نسخ لها دور في الحفاظ على كثرة القدرة الخاصة بالخلايا الجذعية.[4] الجينات المنظمة الرئيسية لها دور في النمو والتشكل ويمكنها أن تكون جينات ورمية لها علاقة بتكون الأورام وانبثاثها كما هو الحال مع عامل النسخ البروتين المرتبط بتويست 1 [الإنجليزية].[5]
جينات أخرى أُبلغ أنها منظمة رئيسية: بروتينات SR [الإنجليزية] التي تعمل كعوامل توصيل، [6] وبعض جينات الرنا غير المشفر.[7]
انتقادات
عدلانتُقد مفهوم المنظم الرئيسي لكونه "نموذجا مبسطا" يفشل في الأخذ بالاعتبار التأثيرات متعددة العوامل على مصائر بعض الخلايا.[8] حيث تجلى أن تعريف أونو غير صحيح فبعض الجينات الرئيسية تنظمها جينات أخرى. على سبيل المثال Mdm2 [الإنجليزية] هو الجين المنظم الرئيسي لبروتين الورم بي53، في حين أن بي53 هو المنظم الرئيسي لعدة عمليات أخرى. SNAI1 [الإنجليزية] هو المنظم الرئيسي لتحول الخلايا الظهارية إلى لحمية متوسطة وينظم بدوره بواسطة PAK1 [الإنجليزية] عبر الفسفرة. كما توجد جينات رئيسية منظمة لها عدة مسارات. ولذلك يتم التخلي بازدياد على فكرة الجين المنظم الرئيسي الوحيد لصالح نموذج تآثر تلعب فيه عدة عوامل نسخ أدوارا متعددة.[9]
مراجع
عدل- ^ Wanwan CaiCAI, W.; Wanbang ZhouZHOU, W.; Zhe HanHAN, Z.; Junrong LeiLEI, J.; Jian ZhuangZHUANG, J.; Ping ZhuZHU, P.; Xiushan WuWU, X.; Wuzhou YuanYUAN, W. (2020): 'Master regulator genes and their impact on major diseases' in PeerJ, 8:e9952. Gearchiveerd op 15 mei 2023.
- ^ Susumu OhnoOHNO, S. (1979): Major Sex-Determining Genes, Springer, p. 79
- ^ Sunny Sun-Kin ChanCHAN, S.S.; Michael KybaKYBA, M. (2013): 'What is a Master Regulator?' in Journal of Stem Cell Research & Therapy, Volume 3 نسخة محفوظة 2023-07-31 على موقع واي باك مشين.
- ^ ا ب Mattick، JS؛ Taft، RJ؛ Faulkner، GJ (يناير 2010). "A global view of genomic information--moving beyond the gene and the master regulator". Trends in Genetics. ج. 26 ع. 1: 21–8. DOI:10.1016/j.tig.2009.11.002. PMID:19944475.
- ^ Yang، J؛ Mani، SA؛ Donaher، JL؛ Ramaswamy، Slast5=Itzykson؛ Come، C؛ Savagner، P؛ Gitelman، I؛ Richardson، A؛ Weinberg، RA (25 يونيو 2004). "Twist, a master regulator of morphogenesis, plays an essential role in tumor metastasis". Cell. ج. 117 ع. 7: 927–39. DOI:10.1016/j.cell.2004.06.006. PMID:15210113. S2CID:16181905.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط|الأول5=يفتقد|الأخير5=(مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء عددية: قائمة المؤلفين (link) - ^ Long، JC؛ Caceres، JF (1 يناير 2009). "The SR protein family of splicing factors: master regulators of gene expression". The Biochemical Journal. ج. 417 ع. 1: 15–27. DOI:10.1042/BJ20081501. PMID:19061484.
- ^ Brennecke، J؛ Aravin، AA؛ Stark، A؛ Dus، M؛ Kellis، M؛ Sachidanandam، R؛ Hannon، GJ (23 مارس 2007). "Discrete small RNA-generating loci as master regulators of transposon activity in Drosophila" (PDF). Cell. ج. 128 ع. 6: 1089–103. DOI:10.1016/j.cell.2007.01.043. PMID:17346786. S2CID:2246942. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2022-09-08.
- ^ Oestreich، KJ؛ Weinmann، AS (نوفمبر 2012). "Master regulators or lineage-specifying? Changing views on CD4+ T cell transcription factors". Nature Reviews. Immunology. ج. 12 ع. 11: 799–804. DOI:10.1038/nri3321. PMC:3584691. PMID:23059426.
- ^ Kenneth J. OestreichOESTREICH, K.J.; Amy S. WeinmannWEINMANN, A.S. (2012): 'Master regulators or lineage-specifying? Changing views on CD4+ T cell transcription factors' in Nature Reviews Immunology, Volume 12, Issue 11, p. 799-804. Gearchiveerd op 13 februari 2023.
