فالبروات

مركب كيميائي
(بالتحويل من حمض الفالبرويك)
إخلاء مسؤولية طبية

فالبروات (VPA) ومشتقاته (حمض الفالبرويك وفالبروات الصوديوم وفالبروات نصف صوديوم)، هي الأدوية المستخدمة عمومًا لعلاج الصرع والاضطراب ثنائي القطب وللوقاية من الصداع النصفي.[2] يمكن أن تساعد في منع النوبات لدى أولئك الذين يعانون من نوبات صرعية مصحوبة بغيبة أو صرع جزئي أو الصرع المعمم.[2] تعطى هذه الأدوية إما عن طريق الوريد أو الفم، وتتوفر على شكل أقراص طويلة وقصيرة المفعول.[2]

فالبروات
الاسم النظامي
2-propylpentanoic acid
يعالج
اعتبارات علاجية
الوضع القانوني إدارة الغذاء والدواء:وصلة
فئة السلامة أثناء الحمل D—علم المسوخ
طرق إعطاء الدواء فموي، في الوريد
بيانات دوائية
توافر حيوي امتصاص سريع
ربط بروتيني Concentration-dependent, from 90% at 40 µg/mL to 81.5% at 130 µg/mL
استقلاب (أيض) الدواء كبداقتران غلوكوروني 30–50%, mitochondrial β-oxidation over 40%
عمر النصف الحيوي 9–16 ساعة
إخراج (فسلجة) أقل من 3% يخرج بدون تغير في البول.
معرّفات
CAS 99-66-1
ك ع ت N03N03AG01 AG01
بوب كيم CID 3121
ECHA InfoCard ID 100.002.525  تعديل قيمة خاصية (P2566) في ويكي بيانات
درغ بنك APRD00256
كيم سبايدر 3009
المكون الفريد 614OI1Z5WI  تعديل قيمة خاصية (P652) في ويكي بيانات
كيوتو C07185  تعديل قيمة خاصية (P665) في ويكي بيانات
ChEMBL CHEMBL109  تعديل قيمة خاصية (P592) في ويكي بيانات
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C8H16O2 
الكتلة الجزيئية 144.211 g/mol

تشمل الآثار الجانبية الشائعة للفالبروات الغثيان والقيء والنعاس وجفاف الفم.[2] يمكن أن تشمل الآثار الجانبية الخطيرة فشل الكبد، لذا يوصى بالمراقبة المنتظمة لاختبارات وظائف الكبد أثناء استعمال الدواء.[2] تشمل المخاطر الخطيرة الأخرى التهاب البنكرياس وزيادة خطر الانتحار.[2] من المعروف أن الفالبروات تسبب تشوهات خطيرة في الأجنة إذا تم تناولها أثناء الحمل،[2][3] لذا فهي ممنوع للنساء في سن الإنجاب ما لم يكن الدواء ضروريًا لحالتهم الطبية.[2][4] كان الدواء لا يزال يوصف للنساء الحوامل المحتملات في المملكة المتحدة اعتبارًا من عام 2022، ومع ذلك انخفض الاستخدام بنسبة 51٪ بين عامي 2018-2019 و2020-2021.[5]

آلية عمل فالبروات الدقيقة غير واضحة.[2] تتضمن الآليات المقترحة: التأثير على مستويات حمض الغاما-أمينوبيوتيريك، ومنع قنوات الصوديوم ذات الجهد الكهربائي، وتثبيط هيستون ديستيلازس [الإنجليزية].[6] حمض الفالبرويك هو حمض دهني متفرع قصير السلسلة (SCFA) مصنوع من حمض الفاليريك.[7]

موانع الاستعمال

عدل
  • وجود خلل وظيفي حاد أو مزمن في الكبد أو تاريخ عائلي للإصابة بالتهاب الكبد الحاد (التهاب الكبد) وخاصة الأدوية ذات الصلة.[8]

التاريخ

عدل

صنع حمض الفالبرويك لأول مرة في عام 1882 بواسطة الكيميائي الأمريكي بيفرلي بيرتون كمشابه بنيوي لحمض البنتانويك الموجود بشكل طبيعي في نبات الناردين المخزني. حمض الفالبرويك هو حمض كربوكسيلي وهو سائل صافٍ في درجة حرارة الغرفة. كان استخدامه الوحيد في المختبرات ولعدة عقود كمذيب "خامل أيضي" للمركبات العضوية. في عام 1962 اكتشف الباحث الفرنسي بيير إيمارد بالصدفة الخصائص المضادة للاختلاج لحمض الفالبرويك أثناء استخدامه كوسيلة لعدد من المركبات الأخرى التي تم فحصها كمضادات للنوبات. وجد إيمارد أن حمض الفالبرويك يمنع التشنجات التي يسببها دواء بنتيلين تترازول في فئران التجارب. تمت الموافقة عليه كعقار مضاد للصرع في عام 1967 في فرنسا وأصبح أكثر الأدوية المضادة للصرع الموصوفة على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم. كما استخدم حمض الفالبرويك للوقاية من الصداع النصفي والاضطراب ثنائي القطب.[9]

الأسماء التجارية

عدل

Branded products include:

Branded products include:

  • Depakene (مختبرات أبوت في الولايات المتحدة وكندا)
  • Convulex (فايزر في Madaus والمملكة المتحدة وبيك في جنوب أفريقيا)
  • Stavzor (نوفن شركة أدوية).)
  • Depakine (سانوفي سانتيه أستراليا)
  • Epival (مختبرات أبوت الولايات المتحدة وكندا)

    مراجع

    عدل
    1. ^ VALPROIC ACID (بالإنجليزية), QID:Q278487
    2. ^ ا ب ج د ه و ز ح ط "Valproate/Divalproex Monograph for Professionals". Drugs.com (بالإنجليزية). Archived from the original on 2023-01-07. Retrieved 2023-01-07.
    3. ^ "Valproate banned without the pregnancy prevention programme". GOV.UK (بالإنجليزية). Archived from the original on 2023-01-07. Retrieved 2023-01-07.
    4. ^ "Valproate medicines (Epilim▼, Depakote▼): contraindicated in women and girls of childbearing potential unless conditions of Pregnancy Prevention Programme are met". GOV.UK (بالإنجليزية). Archived from the original on 2023-01-07. Retrieved 2023-01-07.
    5. ^ "Sodium valproate: what are dangers of epilepsy drug for unborn babies?". the Guardian (بالإنجليزية). 17 Apr 2022. Archived from the original on 2022-07-28. Retrieved 2023-01-07.
    6. ^ "Valproic Acid - DrugBank". web.archive.org. 31 يوليو 2017. مؤرشف من الأصل في 2017-07-31. اطلع عليه بتاريخ 2023-01-07.{{استشهاد ويب}}: صيانة الاستشهاد: BOT: original URL status unknown (link)
    7. ^ "Valproic acid pathway: pharmacokinetics and pharmacodynamics". مؤرشف من الأصل في 2023-01-24.
    8. ^ ا ب ج د ه و "VALPRO 200-500". مؤرشف من الأصل في 2023-01-07. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الاستشهاد بدورية محكمة يطلب |دورية محكمة= (مساعدة)
    9. ^ Henry، T. R. (2003). "The history of valproate in clinical neuroscience". Psychopharmacology bulletin. 37 Suppl 2: 5–16. PMID:14624229.