ويكيبيديا

ريدينيلازول

مركب كيميائي

ريدينيلازول (المعروف سابقًا باسم SMT19969) هو مضاد حيوي ذو جزيء صغير تجريبي يتم تقييمه للإعطاء عن طريق الفم لعلاج عدوى المطثيات العسيرة (CDI). في المختبر ، هو مبيد للجراثيم ضد المطثية العسيرة ويثبط إنتاج السموم البكتيرية ؛ يُعتقد أن آلية العمل تتضمن تثبيط انقسام الخلايا.[3] وله خصائص مرغوبة لعلاج CDI ، وهي أنه مضاد حيوي ضيق الطيف يُظهر نشاطًا ضد المطثية العسيرة بينما يكون له تأثير ضئيل على الجراثيم المعوية الطبيعية الأخرى وأنه لا يتم امتصاصه إلا بشكل ضئيل بعد تناوله عن طريق الفم.[4] فإن ريدينيلازول لا يستنفد البكتيريا المعوية ويحافظ على النشاط البكتيري المعوي ومستقلب حمض الصفراء المرتبط به.[5] في الوقت الذي تم فيه تطوير ريدينيلازول ، كان هناك ثلاثة مضادات حيوية فقط مستخدمة لعلاج CDI: فانكومايسين ، فيداكسوميسين ، وميترونيدازول.[3][4] معدل تكرار CDI مرتفع ، مما حفز البحث في خيارات العلاج الأخرى بهدف تقليل معدل التكرار.[6][7][8][9]

ريدينيلازول
الاسم النظامي
2,2'-Di(pyridin-4-yl)-1H,1H-5,5'-bi(benzimidazole)
اعتبارات علاجية
مرادفات SMT19969
معرّفات
CAS 308362-25-6
ك ع ت لا يوجد
بوب كيم CID 16659285
درغ بنك DB15308  تعديل قيمة خاصية (P715) في ويكي بيانات
كيم سبايدر 17592423
المكون الفريد 06DX01190R ☑Y
كيوتو D11958
ChEMBL CHEMBL3753858[1]  تعديل قيمة خاصية (P592) في ويكي بيانات
ترادف SMT19969
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C24H16N6 
محددات الإدخال الخطي النصي الجزيئي المبسط
المعرف الكيميائي الدولي
تعديل مصدري - تعديل  طالع توثيق القالب

أجريت دراسة المرحلة الأولى لتوضيح الحرائك الدوائية وسلامة ريدينيلازول في متطوعين أصحاء بعد تناول جرعات فموية مفردة ومتعددة مع أو بدون طعام.[10] كانت جميع الجرعات التي تمت دراستها جيدة التحمل وكانت أي آثار ضارة يحتمل أن تكون ناجمة عن الريدينيلازول خفيفة. في الجزء الأول ، تم إعطاء الدواء الوهمي أو الجرعات الصاعدة المفردة من ريدينيلازول (2 ، 20 ، 100 ، 400 ، 1000 أو 2000 مجم). كانت مستويات البلازما بعد الجرعات التي تصل إلى 2000 مجم في حالة الصيام غير قابلة للكشف بشكل عام. تمت دراسة جرعة 1000 مجم في حالة الصيام والتغذية. أنتجت جرعة فموية واحدة من 1000 مجم في حالة التغذية تركيزات بلازما منخفضة ولكن يمكن اكتشافها في جميع المواد الستة في ذراع الدراسة (النطاق: 0.102 - 0.296 نانوغرام / مل). لوحظت تركيزات البلازما القصوى بعد 4 ساعات من الإعطاء. في الجزء الثاني ، تم إعطاء ريدينيلازول في حالة التغذية بجرعة 200 مجم أو 500 مجم مرتين يومياً. لمدة 10 أيام. بحلول اليوم العاشر ، لوحظ انخفاض تركيزات ريدينيلازول في البلازما في معظم موضوعات الاختبار (المدى: 0.105 - 0.305 نانوغرام / مل) مع ظهور الحد الأقصى مرة أخرى بعد 4 ساعات من الجرعة. في أولئك الذين يتلقون مقدار 200 مجم ، كان متوسط المساحة الواقعة تحت منحنى وقت تركيز البلازما من الوقت صفر حتى آخر تركيز قابل للقياس الكمي 0.670 نانوغرام / ساعة / مل (المدى: 0.524-1.30) ، بمتوسط تركيزات بلازما قصوى تبلغ 0.141 نانو غرام / مل (النطاق: 0.108-0.243). تتوافق هذه النتائج مع تلك التي توصلت إليها الدراسات السابقة على الحيوانات والبيانات البشرية اللاحقة للمرحلة الثانية ، مما يشير بشكل جماعي إلى أن الريدينيلازول موجود في الغالب داخل الجهاز الهضمي بعد الفم.[11][12][13]

اعتبارًا من عام 2019 ، تم الانتهاء من تجربتين من المرحلة الثانية ومن المتوقع الانتهاء من تجربتين من المرحلة الثالثة تقارن ريدينيلازول بفانكومايسين لـ CDI في سبتمبر 2021.[4][14][15] تم تصنيف ريدينيلازول كمنتج مؤهل للأمراض المعدية بحسب قانون سلامة وابتكار إدارة الغذاء والدواء (QIDP) في بنده الثامن، وحصل على حالة المسار السريع من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية.[4] حالة التتبع السريع مخصصة للأدوية المصممة لعلاج الأمراض حيث توجد فجوة في العلاج حاليًا ، أو نقصًا تامًا في العلاج.[16] يضيف تصنيف QIDP خمس سنوات أخرى من التفرد لريدينازول عند الموافقة.[17]

المراجع

عدل
  1. ^ IUPHAR/BPS Guide to PHARMACOLOGY (بالإنجليزية), QID:Q17091219
  2. ^ UNII-06DX01190R (بالإنجليزية), QID:Q278487
  3. ^ ا ب Cho JC، Crotty MP، Pardo J (مارس 2019). "Clostridium difficile infection". Annals of Gastroenterology. ج. 32 ع. 2: 134–140. DOI:10.20524/aog.2018.0336. PMC:6394264. PMID:30837785.
  4. ^ ا ب ج د Carlson TJ، Endres BT، Bassères E، Gonzales-Luna AJ، Garey KW (أبريل 2019). "Ridinilazole for the treatment of Clostridioides difficile infection". Expert Opinion on Investigational Drugs. ج. 28 ع. 4: 303–310. DOI:10.1080/13543784.2019.1582640. PMID:30767587. S2CID:73422150. مؤرشف من الأصل في 2021-12-21.
  5. ^ Ridinilazole،National Library of Medicine, National Center for Biotechnology Information نسخة محفوظة 23 نوفمبر 2021 على موقع واي باك مشين.
  6. ^ Bassères E، Endres BT، Dotson KM، Alam MJ، Garey KW (يناير 2017). "Novel antibiotics in development to treat Clostridium difficile infection". Current Opinion in Gastroenterology. ج. 33 ع. 1: 1–7. DOI:10.1097/MOG.0000000000000332. PMID:28134686. S2CID:32454489. مؤرشف من الأصل في 2021-11-22. These tables highlight the increased drug development directed towards CDI due to the rise in prevalence of infections and to attempt to reduce the number of recurrent infections.
  7. ^ Vickers RJ، Tillotson G، Goldstein EJ، Citron DM، Garey KW، Wilcox MH (أغسطس 2016). "Ridinilazole: a novel therapy for Clostridium difficile infection". International Journal of Antimicrobial Agents. ج. 48 ع. 2: 137–43. DOI:10.1016/j.ijantimicag.2016.04.026. PMID:27283730. there exists a significant unmet and increasing medical need for new therapies to treat CDI, specifically those that can reduce the rate of disease recurrence.
  8. ^ Sattar A, Thommes P, Payne L, Warn P, Vickers RJ. SMT19969 for Clostridium difficile infection (CDI)in vivo efficacy compared with fidaxomicin and vancomycin in the hamster model of CDI. J Antimicrob Chemother. 2015;70:1757–1762.
  9. ^ SMT19969 for Clostridium difficile infection (CDI): in vivo efficacy compared with fidaxomicin and vancomycin in the hamster model of CDI. نسخة محفوظة 2021-12-20 على موقع واي باك مشين.
  10. ^ Vickers R, Robinson N, Best E, Echols R, Tillotson G, Wilcox M. A randomised phase 1 study to investigate safety, pharmacokinetics and impact on gut microbiota following single and multiple oral doses in healthy male subjects of SMT19969, a novel agent for Clostridium difficile infections. BMC Infect Dis.
  11. ^ Ridinilazole: a novel antimicrobial for Clostridium difficile infection, www.ncbi.nlm.nih.gov نسخة محفوظة 2021-12-21 على موقع واي باك مشين.
  12. ^ A randomised phase 1 study to investigate safety, pharmacokinetics and impact on gut microbiota following single and multiple oral doses in healthy male subjects of SMT19969, a novel agent for Clostridium difficile infections. نسخة محفوظة 2 مارس 2021 على موقع واي باك مشين.
  13. ^ A randomised phase 1 study to investigate safety, pharmacokinetics and impact on gut microbiota following single and multiple oral doses in healthy male subjects of SMT19969, a novel agent for Clostridium difficile infections. نسخة محفوظة 2021-12-20 على موقع واي باك مشين.
  14. ^ موقع التجارب السريرية NCT03595553 Ri-CoDIFy 1: Comparison of Ridinilazole Versus Vancomycin Treatment for Clostridium Difficile Infection
  15. ^ موقع التجارب السريرية NCT03595566 Ri-CoDIFy 2: To Compare Ridinilazole Versus Vancomycin Treatment for Clostridium Difficile Infection
  16. ^ "Fast Track". U.S. Food and Drug Administration. 3 نوفمبر 2018. مؤرشف من الأصل في 2021-12-23.
  17. ^ ""HHS spurs new antibiotic development for biodefense and common infections"". Public Health Emergency. U.S. Department of Health and Human Services. مؤرشف من الأصل في 2021-04-17. اطلع عليه بتاريخ 2020-12-04.
مجلوبة من «https://ar.wiki.x.io/w/index.php?title=ريدينيلازول&oldid=61996211»