ويكيبيديا

فيروس خلية مركل التورامي

نوع من الفيروسات
اضغط هنا للاطلاع على كيفية قراءة التصنيف
اضغط هنا للاطلاع على كيفية قراءة التصنيف

فيروس خلية ميركل التورامي

 
المرتبة التصنيفية نوع  تعديل قيمة خاصية (P105) في ويكي بيانات
تصنيف الفيروسات
المجموعة: فيروسات الدنا
الفصيلة: فيروسات تورامية
الجنس: فيروس تورامي
النوع: فيروس خلية ميركل التورامي
الاسم العلمي
Merkel cell polyomavirus  تعديل قيمة خاصية (P225) في ويكي بيانات
تعديل مصدري - تعديل  طالع توثيق القالب

وُصف فيروس خلية ميركل التورامي (إم سي في أو إم سي بّي واي في) (بالإنجليزية: Merkel cell polyomavirus or MCV or MCPyV)‏ لأول مرة في يناير 2008 في بيتسبرغ، بنسلفانيا.[1] يُعد أول مثال على مُمْرِض فيروسي بشري مُكتشف باستخدام تسلسل غير متحيز للجيل التالي من الميتاجينوم باستخدام تقنية تسمى الطرح النسخي الرقمي. يُعد الفيروس واحدًا من سبعة فيروسات ورمية بشرية معروفة حاليًا.[2] يُشتبه بكونه مسببًا لغالبية حالات سرطان خلايا ميركل؛ نوع نادر من سرطان الجلد، لكنه عدواني.[3] عُثر على إصابة بفيروس إم سي في لدى ما يقارب 80٪ من مرضى أورام سرطان خلايا ميركل (إم سي سي). يبدو أن عدوى سي إم في شائعة -إن لم تكن حالة عامة- عند الأطفال الأكبر سنًا والبالغين.[4][5] لوحظ وجود الفيروس في إفرازات الجهاز التنفسي ما يشير إلى إمكانية انتقاله من طريق الجهاز التنفسي، إضافةً إلى إمكانية تساقطه من الجلد السليم، ووجوده في أنسجة الجهاز الهضمي وأماكن أخرى، وعليه تبقى طريقة انتقاله الدقيقة غير معروفة.[6][7] تشير الدراسات الحديثة إلى أن هذا الفيروس قد يصيب بشكل كامن الأمصال البشرية[8] وخلايا الدم المحيطي وحيدة النواة.[9]

على أي حال، تحتوي معظم فيروسات إم سي في الموجودة في أورام إم سي سي طفرتين على الأقل تجعل الفيروس غير قابل للانتقال: 1) يندمج الفيروس في جينوم المضيف و2) يحتوي المستضد تي الفيروسي طفرات اختزالية تترك المستضد تي عاجزًا عن بدء تنسخ الحمض النووي اللازم لنشر الفيروس.[10]

تقدم بعض الدراسات دليلًا على تسبب إم سي في معظم أورام إم سي سي، إذ نوهت بتثبيط البروتينات المسرطنة لمستضد تي الفيروسي. تؤدي إصابة قاتلة لهذه البروتينات الفيروسية إلى موت خلايا أورام إم سي سي إيجابية فيروس الإم سي في، بينما لم يلاحظ تأثير في خلايا الأورام غير المصابة بالفيروس.[11] يشير هذا إلى أهمية إم سي في للحفاظ على الخلايا السرطانية إيجابية الفيروس. علاوة على ذلك، يشير النمط النسيلي لإدخال الفيروس في جينومات خلايا الورم إلى وجود الفيروس في خلية ميركل قبل خضوعه للاستحالة السرطانية. صنفت الوكالة الدولية لبحوث السرطان مؤخرًا فيروس إم سي في على أنه مادة مسرطنة من الفئة إيه2.[12]

التصنيف

عدل

إن الفيروسات التورامية فيروسات دنا صغيرة (نحو 5400 زوج قاعدي)، وغير مغلفة، ومزدوجة السلسلة. يُعد إم سي في خامس فيروس تورامي مكتشف يصيب البشر، وينتمي إلى مجموعة الفيروسات التورامية الفأرية؛ إحدى الفروع الحيوية الرئيسية الثلاثة للفيروسات التورامية. (سُميت المجموعة باسم فيروس الفئران التورامي، وهو أول فيروس مكتشف من المجموعة، علمًا أن هذا لا يعني انتقال فيروس إم سي في من القوارض إلى البشر). يُذكر أنه فيروس مختلف تمامًا عن فيروس إس في40 المثير للجدل، رغم الخلط بينهما في بعض منشورات المدونات.

يرتبط إم سي في ارتباطًا وثيقًا من الناحية الجينية بالفيروس التورامي أليف النسيج اللمفاوي للقرد الأخضر الأفريقي (المعروف سابقًا باسم الفيروس البابوفي الليمفاوي للقرد الأخضر الأفريقي)،[13] وهو ما يتماشى مع تعايش إم سي في مع الرئيسيات البشرية.[1]

يحتوي تسلسل النموذج الأولي لفيروس إم سي في جينوم دنا مزدوج السلسلة (dsDNA) مكون من 5387 زوجًا قاعديًا ويشفر جينات الفيروسة التورامية المميزة من السلاسل المعاكسة بما فيها مستضد تي كبير، ومستضد تي صغير (يرمز لهما إل تي وإس تي على التوالي، من السلالة المبكرة) وقفيصة فيروسية من جينات البروتينات في بي 1 وفي بي 2/3 (من السلالة المتأخرة). يمتلك مستضد تي الخاص بفيروس إم سي في خصائص مشابهة لمستضدات تي الموجودة في الفيروسات التورامية الأخرى، والتي تُعرف باسم البروتينات الورمية، ويُعبر عنها في الأورام البشرية. يُعد المستضد تي جينًا مضفرًا يتكون من بروتينات عدة مختلفة اعتمادًا على نمط التضفير. ربما توجد حاجة إلى البروتينات الورمية تي الكبيرة والصغيرة لتحويل الخلايا السليمة إلى خلايا سرطانية، إذ تعمل عبر استهداف البروتينات المثبطة للورم، مثل بروتين الورم الأرومي الشبكي. يمتلك مستضد تي الكبير شكل الهيليكاز اللازم لتكاثر الفيروس، وهو المستضد المحذوف في أورام إم سي سي. على عكس الفيروسات التورامية الأخرى، يقوم مستضد تي الصغير الخاص بفيروس إم سي في بتحويل الخلايا في المختبر عن طريق تنشيط الترجمة المعتمدة على القبعة.[14][15]

يعبر إم سي في أيضًا عن الرنا الميكروي (miRNA) المعروف باسم MCV-miR-M1 من سلسلته المتأخرة التي تحمل تتامًا مثاليًا لمستضد تي الكبير، وثبت تنظيمه المثبط لتعبير هذا المستضد.[16] إضافةً إلى دوره في تنظيم تعبير مستضد تي الكبير في فيروس إم سي وتنسخ الدنا، ثبت استهداف هذا الرنا الميكروي بصورة مباشرة تنظيم التعبير عن النسخ المناعي للخلايا المضيفة إس بّي100[17] مثبطًا إياه، إضافةً إلى إثبات دوره في إنشاء عدوى مستمرة طويلة الأمد في المختبر.[18]

المراجع

عدل
  1. ^ ا ب Feng H، Shuda M، Chang Y، Moore PS (فبراير 2008). "Clonal integration of a polyomavirus in human Merkel cell carcinoma". Science. ج. 319 ع. 5866: 1096–100. Bibcode:2008Sci...319.1096F. DOI:10.1126/science.1152586. PMC:2740911. PMID:18202256.
  2. ^ Feng H، Taylor JL، Benos PV، Newton R، Waddell K، Lucas SB، Chang Y، Moore PS (أكتوبر 2007). "Human transcriptome subtraction by using short sequence tags to search for tumor viruses in conjunctival carcinoma". Journal of Virology. ج. 81 ع. 20: 11332–40. DOI:10.1128/JVI.00875-07. PMC:2045575. PMID:17686852.
  3. ^ Rotondo JC، Bononi I، Puozzo A، Govoni M، Foschi V، Lanza G، Gafà R، Gaboriaud P، Touzé FA، Selvatici R، Martini F، Tognon M (يوليو 2017). "Merkel Cell Carcinomas Arising in Autoimmune Disease Affected Patients Treated with Biologic Drugs, Including Anti-TNF". Clinical Cancer Research. ج. 23 ع. 14: 3929–3934. DOI:10.1158/1078-0432.CCR-16-2899. PMID:28174236.
  4. ^ Kean JM، Rao S، Wang M، Garcea RL (مارس 2009). Atwood WJ (المحرر). "Seroepidemiology of human polyomaviruses". PLOS Pathogens. ج. 5 ع. 3: e1000363. DOI:10.1371/journal.ppat.1000363. PMC:2655709. PMID:19325891.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  5. ^ Tolstov YL، Pastrana DV، Feng H، Becker JC، Jenkins FJ، Moschos S، Chang Y، Buck CB، Moore PS (سبتمبر 2009). "Human Merkel cell polyomavirus infection II. MCV is a common human infection that can be detected by conformational capsid epitope immunoassays". International Journal of Cancer. ج. 125 ع. 6: 1250–6. DOI:10.1002/ijc.24509. PMC:2747737. PMID:19499548.
  6. ^ Sloots، Theo P.؛ Nissen، Michael D.؛ Whiley، David M.؛ Lambert، Stephen B.؛ Bialasiewicz، Seweryn (2009). "Merkel Cell Polyomavirus DNA in Respiratory Specimens from Children and Adults". Emerging Infectious Diseases. ج. 15 ع. 3: 492–4. DOI:10.3201/eid1503.081067. PMC:2681122. PMID:19239774.
  7. ^ Allander، Tobias؛ Tiveljung-Lindell، Annika؛ Lindau، Cecilia؛ Goh، Shan (2009). "Merkel Cell Polyomavirus in Respiratory Tract Secretions". Emerging Infectious Diseases. ج. 15 ع. 3: 489–91. DOI:10.3201/eid1503.081206. PMC:2681127. PMID:19239773.
  8. ^ Mazzoni E، Rotondo JC، Marracino L، Selvatici R، Bononi I، Torreggiani E، Touzé A، Martini F، Tognon MG (2017). "Detection of Merkel Cell Polyomavirus DNA in Serum Samples of Healthy Blood Donors". Front Oncol. ج. 7: 294. DOI:10.3389/fonc.2017.00294. PMC:5712532. PMID:29238698.
  9. ^ Tagliapietra A، Rotondo JC، Bononi I، Mazzoni E، Magagnoli F، Maritati M (2020). "Droplet-digital PCR assay to detect Merkel cell polyomavirus sequences in chorionic villi from spontaneous abortion affected females". J Cell Physiol. ج. 235 ع. 3: 1888–1894. DOI:10.1002/jcp.29213. PMID:31549405.
  10. ^ Shuda M، Feng H، Kwun HJ، Rosen ST، Gjoerup O، Moore PS، Chang Y (أكتوبر 2008). "T antigen mutations are a human tumor-specific signature for Merkel cell polyomavirus". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. ج. 105 ع. 42: 16272–7. Bibcode:2008PNAS..10516272S. DOI:10.1073/pnas.0806526105. PMC:2551627. PMID:18812503.
  11. ^ Houben R، Shuda M، Weinkam R، Schrama D، Feng H، Chang Y، Moore PS، Becker JC (يوليو 2010). "Merkel cell polyomavirus-infected Merkel cell carcinoma cells require expression of viral T antigens". Journal of Virology. ج. 84 ع. 14: 7064–72. DOI:10.1128/JVI.02400-09. PMC:2898224. PMID:20444890.
  12. ^ http://monographs.iarc.fr/ENG/Classification/ClassificationsGroupOrder.pdf نسخة محفوظة 2018-06-19 على موقع واي باك مشين.
  13. ^ Pawlita M، Clad A، zur Hausen H (مايو 1985). "Complete DNA sequence of lymphotropic papovavirus: prototype of a new species of the polyomavirus genus". Virology. ج. 143 ع. 1: 196–211. DOI:10.1016/0042-6822(85)90108-4. PMID:2998001.
  14. ^ Shuda M، Kwun HJ، Feng H، Chang Y، Moore PS (سبتمبر 2011). "Human Merkel cell polyomavirus small T antigen is an oncoprotein targeting the 4E-BP1 translation regulator". The Journal of Clinical Investigation. ج. 121 ع. 9: 3623–34. DOI:10.1172/JCI46323. PMC:3163959. PMID:21841310.
  15. ^ Theiss JM، Günther T، Alawi M، Neumann F، Tessmer U، Fischer N، Grundhoff A (يوليو 2015). "A Comprehensive Analysis of Replicating Merkel Cell Polyomavirus Genomes Delineates the Viral Transcription Program and Suggests a Role for mcv-miR-M1 in Episomal Persistence". PLOS Pathogens. ج. 11 ع. 7: e1004974. DOI:10.1371/journal.ppat.1004974. PMC:4517807. PMID:26218535.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  16. ^ Seo GJ، Chen CJ، Sullivan CS (يناير 2009). "Merkel cell polyomavirus encodes a microRNA with the ability to autoregulate viral gene expression". Virology. ج. 383 ع. 2: 183–7. DOI:10.1016/j.virol.2008.11.001. PMID:19046593.
  17. ^ Akhbari P، Tobin D، Poterlowicz K، Roberts W، Boyne JR (نوفمبر 2018). "MCV-miR-M1 Targets the Host-Cell Immune Response Resulting in the Attenuation of Neutrophil Chemotaxis" (PDF). The Journal of Investigative Dermatology. ج. 138 ع. 11: 2343–2354. DOI:10.1016/j.jid.2018.03.1527. PMID:29777657. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2020-09-30.
  18. ^ Theiss JM، Günther T، Alawi M، Neumann F، Tessmer U، Fischer N، Grundhoff A (يوليو 2015). "A Comprehensive Analysis of Replicating Merkel Cell Polyomavirus Genomes Delineates the Viral Transcription Program and Suggests a Role for mcv-miR-M1 in Episomal Persistence". PLOS Pathogens. ج. 11 ع. 7: e1004974. DOI:10.1371/journal.ppat.1004974. PMC:4517807. PMID:26218535.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
مجلوبة من «https://ar.wiki.x.io/w/index.php?title=فيروس_خلية_مركل_التورامي&oldid=62704818»