كابسيتابين

كابسيتابين
	كابسيتابين
الاسم النظامي
	Pentyl [1-(3,4-dihydroxy-5-methyltetrahydrofuran-2-yl)-5-fluoro-2-oxo-1H-pyrimidin-4-yl]carbamate
تداخل دوائي	وارفارين، وأسينوكومارول
يعالج	سرطان الأمعاء الغليظة ‏، وسرطان الثدي، وسرطان القولون ‏، وسرطان الزائدة الدودية، وساركوما غدية قولونية ‏، وسرطان القنوات الغازية
اعتبارات علاجية
اسم تجاري	Xeloda, others
ASHP Drugs.com	أفرودة
مدلاين بلس	a699003
فئة السلامة أثناء الحمل	D (أستراليا) D (الولايات المتحدة)
طرق إعطاء الدواء	by mouth
بيانات دوائية
توافر حيوي	Extensive
ربط بروتيني	< 60%
استقلاب (أيض) الدواء	liver, to 5'-DFCR, 5'-DFUR (inactive); neoplastic tissue, 5'-DFUR to active فلورويوراسيل
عمر النصف الحيوي	38–45 minutes
إخراج (فسلجة)	kidney (95.5%), faecal (2.6%)
معرّفات
CAS	154361-50-9
ك ع ت	L01L01BC06 BC06
بوب كيم	CID 60953
IUPHAR	6799
ECHA InfoCard ID	100.112.980
درغ بنك	DB01101
كيم سبايدر	54916
المكون الفريد	6804DJ8Z9U
كيوتو	D01223
ChEBI	CHEBI:31348
ChEMBL	CHEMBL1773
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية	C15H22FN3O6
الكتلة الجزيئية	359.35 g/mol
	محددات الإدخال الخطي النصي الجزيئي المبسط
	المعرف الكيميائي الدولي
	تعديل مصدري - تعديل

كابيسيتابين، التي تباع تحت اسم العلامة التجارية زيلودا وغيرها، هو العلاج الكيميائي المستخدم لعلاج سرطان الثدي , سرطان المعدة وسرطان القولون والمستقيم.^[3] لسرطان الثدي غالبًا ما تستخدم جنبًا إلى جنب مع دوسيتاكسيل.^[4] تؤخذ عن طريق الفم.^[4]

وتشمل الآثار الجانبية الشائعة آلام في البطن، والتقيؤ، والإسهال، والضعف، والطفح الجلدي.^[4] وتشمل الآثار الجانبية الشديدة الأخرى مشاكل تخثر الدم، وتفاعلات الحساسية، ومشاكل في القلب، وانخفاض عدد خلايا الدم.^[4] لا ينصح بأخذها للأشخاص الذين يعانون من القصور الكلوي.^[4]

الاستخدام أثناء الحمل قد يؤدي إلى ضرر على الطفل.^[4] يتم تحويل كابيسيتابين، داخل الجسم، إلى 5 فلوروراسيل (5-فو) التي من خلالها يعمل.^[4] وهو ينتمي إلى فئة من الأدوية المعروفة باسم فلوروبيريميدينس، والذي يتضمن أيضا 5-فلورويوراسيل وتيغافور.^[5]

حصل دواء كابيسيتابين على براءة اختراع في عام 1992 وتمت الموافقة على استخدامه طبياً في عام 1998.^[6] وهو مدرج على قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية، ويعد من الأدوية الأكثر فعاليةً وآمناً اللازمة في نظام الرعاية الصحي.^[7] التكلفة الاجمالية في دول العالم النامي حوالي 122.64 إلى 195.66 دولار لكل دورة من الأدوية.^[8] و يكلف هيئة الخدمات الصحية الوطنية في المملكة المتحدة حوالي 210.67 £ لكل دورة.^[3] في الولايات المتحدة يكلف حوالي 1,892.00 دولار أمريكي اعتبارًا من عام 2016.^[9]

الاستخدامات الطبية

يستخدم لعلاج السرطانات التالية:^[10]^[11]^[12]

سرطان القولون والمستقيم (إما كعلاج المواد الجديدة المعالجة مع الإشعاع، العلاج المساعد أو للحالات المنتشرة )
سرطان الثدي (العلاج المتنقل أو كعلاج وحيد / العلاج بالموجات فوق الصوتية؛ وهذا مرخص كعلاج الخط الثاني في المملكة المتحدة)
سرطان المعدة (خارج التسمية في الولايات المتحدة، وهذا هو مؤشر مرخص في المملكة المتحدة)
سرطان المريء (خارج التسمية في الولايات المتحدة)

الأثار السلبية

الاثار السلبية من خلال معدلات التكرار^[8]^[13]^[14]^[15]

شائع جداً ( > 10% تكرار )

فقدان الشهية
إسهال
قيء
غثيان
التهاب الفم
وجع بطن
إعياء
ضعف
متلازمة اليد والقدم ^[16]
استسقاء
حمة
ألم
صداع الراس
تساقط الشعر
التهاب الجلد
عسر الهضم
ضيق في التنفس
تهيج العين
كبت نخاع العظم

الملاحظة 1 على الأثار السلبية : تشمل: فقر الدم، قلة اللمفاويات ,قلة الخلايا المتعادلة ونقص الصفيحات .

موانع الاستعمال

موانع الاستعمال تشمل :^[8]

فرط الحساسية للفلوروراسيل، كابيسيتابين أو أي من سواغها
نقص انزيم ( داي هيدرو بيريميدين ديهايدروجينايز )
الحمل والرضاعة
قلة الكريات البيض الشديدة، قلة الخلايا المتعادلة، أو نقص الصفيحات
ضعف كبدي حاد أو القصور الكلوي الحاد
استخدام العلاج مع سوريفودين أو نظائره ذات الصلة الكيميائية، مثل بريفودين .

التفاعلات الدوائية

يتفاعل هذا الدواء مع:^[8]

سيرفيوداين، أو نظائره، مثل : بيورفيوداين .
ركائزسيتوكروم بي 2 سي 9 ، بما في ذلك، الوارفارين وغيرها من مضادات التخثرمن مشتقات الكومارين .
الفينيتوين، لأنه يزيد من تركيزات البلازما من الفينيتوين.
فولينات الكالسيوم قد تتعزز الآثار العلاجية للكابيسيتابين عن طريق التآزر مع مستقلبه، 5-فو. كما يمكن أن يسبب هذا التآزر إسهال أكثر حدة ^[10]

علم الوراثة الدوائي

إنزيم ( داي هيدروبيريميدين ديهايدروجينايز ) أو ( دي بي دي ) هو المسؤول عن ازالة سمية نواتج أيض مركبات الفلوريوبيريميدينايس، وهي فئة من الأدوية التي تشمل كابيسيتابين، 5 فلوروراسيل وتيغافور.^[5]

يمكن أن تؤدي الاختلافات الجينية داخل الجين دي بي دي (دي بي واي دي ) إلى انخفاض أو غياب نشاط ( دي بي دي ) ، والأفراد الذين يتغايرون الزيجوت أو متماثلون الزيجوت وفقاً لهذه الاختلافات قد يكون لديهم نقص جزئي أو كامل في انزيم ( دي بي دي ) ؛ ويقدر أن 0.2٪ من الأفراد لديهم نقص كامل انزيم ( دي بي دي ).^[5]^[17] أولئك الذين يعانون من نقصانزيم ( دي بي دي ) جزئي أو كامل لديهم خطر متزايد بشكل كبير من سمية الدواء القاتلة أو حتى المميتة عند التعامل مع فلوروبيريميدينس. ومن الأمثلة على السمية تشمل كبت النخاع والسموم العصبية ومتلازمة اليد والقدم.^[5]^[17]

آلية العمل

يتم تحويل كابيسيتابين إلى 5-فو الذي بدوره هو مثبط لإنزيم ( ثيميديلات سينثاز) ، وبالتالي تثبيط توليف ثيميدين مونوفوسفهات (ثمب)، الشكل النشط من الثيميدين وهو مطلوب لتكوين الحمض النووي.^[11]

المجتمع والثقافة

أحد من الأسماء التجارية هي زيلودا، ويتم تسويقها من قبل جيننتيش .

روابط خارجية

Xeloda.com (patient information, tools, and resources)

مراجع

^ ^ا ^ب Simon Maskell; Munir Pirmohamed (4 Mar 2022). "A reference set of clinically relevant adverse drug-drug interactions". Scientific Data (بالإنجليزية). 9 (1). DOI:10.1038/S41597-022-01159-Y. ISSN:2052-4463. QID:Q123478206.
^ Drug Indications Extracted from FAERS، DOI:10.5281/ZENODO.1435999، QID:Q56863002
^ ^ا ^ب British national formulary : BNF 69 (ط. 69). British Medical Association. 2015. ص. 585, 588. ISBN:9780857111562. مؤرشف من الأصل في 2022-06-14.
^ ^ا ^ب ^ج ^د ^ه ^و ^ز "Capecitabine". The American Society of Health-System Pharmacists. مؤرشف من الأصل في 2016-04-15. اطلع عليه بتاريخ 2016-12-08.
^ ^ا ^ب ^ج ^د Caudle، KE؛ Thorn، CF؛ Klein، TE؛ Swen، JJ؛ McLeod، HL؛ Diasio، RB؛ Schwab، M (ديسمبر 2013). "Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium guidelines for dihydropyrimidine dehydrogenase genotype and fluoropyrimidine dosing". Clinical pharmacology and therapeutics. ج. 94 ع. 6: 640–5. DOI:10.1038/clpt.2013.172. PMC:3831181. PMID:23988873.
^ Fischer, Janos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery (بالإنجليزية). John Wiley & Sons. p. 511. ISBN:9783527607495. Archived from the original on 2017-09-11.
^ "WHO Model List of Essential Medicines (19th List)" (PDF). World Health Organization. أبريل 2015. مؤرشف (PDF) من الأصل في 2016-12-13. اطلع عليه بتاريخ 2016-12-08.
^ ^ا ^ب ^ج ^د "Capecitabine". International Drug Price Indicator Guide. مؤرشف من الأصل في 2020-01-25. اطلع عليه بتاريخ 2016-12-08.
^ "NADAC as of 2016-12-07 | Data.Medicaid.gov". Centers for Medicare and Medicaid Services. مؤرشف من الأصل في 2016-12-21. اطلع عليه بتاريخ 2016-12-19.
^ ^ا ^ب Rossi, S، المحرر (2013). Australian Medicines Handbook (ط. 2013). Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN:978-0-9805790-9-3.
^ ^ا ^ب "Xeloda (capecitabine) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". Medscape Reference. WebMD. 25 يناير 2014. مؤرشف من الأصل في 2014-02-02.
^ Joint Formulary Committee (2013). British National Formulary (BNF) (ط. 65). London, UK: Pharmaceutical Press. ISBN:978-0-85711-084-8. مؤرشف من الأصل في 2022-03-11.
^ "XELODA (capecitabine) tablet, film coated [Genentech, Inc.]". DailyMed. Genentech, Inc. ديسمبر 2013. مؤرشف من الأصل في 2014-02-01. اطلع عليه بتاريخ 2014-01-25.
^ "Capecitabine Teva : EPAR – Product Information" (PDF). European Medicines Agency. Teva Pharma B.V. 10 يناير 2014. مؤرشف (PDF) من الأصل في 2014-02-04. اطلع عليه بتاريخ 2014-01-25.
^ "NAME OF THE MEDICINE XELODA® Capecitabine" (PDF). TGA eBusiness Services. Roche Products Pty Limited. 5 ديسمبر 2013. مؤرشف من الأصل في 2017-09-11. اطلع عليه بتاريخ 2014-01-25.
^ Reddening, swelling, numbness and توسف on palms and soles
^ ^ا ^ب Amstutz، U؛ Froehlich، TK؛ Largiadèr، CR (سبتمبر 2011). "Dihydropyrimidine dehydrogenase gene as a major predictor of severe 5-fluorouracil toxicity". Pharmacogenomics. ج. 12 ع. 9: 1321–36. DOI:10.2217/pgs.11.72. PMID:21919607.

إخلاء مسؤولية طبية

[wikidata-3d3dd3596dba478e9ab5b4a783ccf9c2081adc79-1] ا ^ب Simon Maskell; Munir Pirmohamed (4 Mar 2022). "A reference set of clinically relevant adverse drug-drug interactions". Scientific Data (بالإنجليزية). 9 (1). DOI:10.1038/S41597-022-01159-Y. ISSN:2052-4463. QID:Q123478206.

[wikidata-936217a17a6e162cb825e3fc4f39ca5b017d5872-2] Drug Indications Extracted from FAERS، DOI:10.5281/ZENODO.1435999، QID:Q56863002

[BNF69-3] ا ^ب British national formulary : BNF 69 (ط. 69). British Medical Association. 2015. ص. 585, 588. ISBN:9780857111562. مؤرشف من الأصل في 2022-06-14.

[AHFS2016-4] ا ^ب ^ج ^د ^ه ^و ^ز "Capecitabine". The American Society of Health-System Pharmacists. مؤرشف من الأصل في 2016-04-15. اطلع عليه بتاريخ 2016-12-08.

[pmid23988873-5] ا ^ب ^ج ^د Caudle، KE؛ Thorn، CF؛ Klein، TE؛ Swen، JJ؛ McLeod، HL؛ Diasio، RB؛ Schwab، M (ديسمبر 2013). "Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium guidelines for dihydropyrimidine dehydrogenase genotype and fluoropyrimidine dosing". Clinical pharmacology and therapeutics. ج. 94 ع. 6: 640–5. DOI:10.1038/clpt.2013.172. PMC:3831181. PMID:23988873.

[Fis2006-6] Fischer, Janos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery (بالإنجليزية). John Wiley & Sons. p. 511. ISBN:9783527607495. Archived from the original on 2017-09-11.

[WHO19th-7] "WHO Model List of Essential Medicines (19th List)" (PDF). World Health Organization. أبريل 2015. مؤرشف (PDF) من الأصل في 2016-12-13. اطلع عليه بتاريخ 2016-12-08.

[ERC2014-8] ا ^ب ^ج ^د "Capecitabine". International Drug Price Indicator Guide. مؤرشف من الأصل في 2020-01-25. اطلع عليه بتاريخ 2016-12-08.

[9] "NADAC as of 2016-12-07 | Data.Medicaid.gov". Centers for Medicare and Medicaid Services. مؤرشف من الأصل في 2016-12-21. اطلع عليه بتاريخ 2016-12-19.

[AMH-10] ا ^ب Rossi, S، المحرر (2013). Australian Medicines Handbook (ط. 2013). Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN:978-0-9805790-9-3.

[MSR-11] ا ^ب "Xeloda (capecitabine) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". Medscape Reference. WebMD. 25 يناير 2014. مؤرشف من الأصل في 2014-02-02.

[BNF-12] Joint Formulary Committee (2013). British National Formulary (BNF) (ط. 65). London, UK: Pharmaceutical Press. ISBN:978-0-85711-084-8. مؤرشف من الأصل في 2022-03-11.

[DM-13] "XELODA (capecitabine) tablet, film coated [Genentech, Inc.]". DailyMed. Genentech, Inc. ديسمبر 2013. مؤرشف من الأصل في 2014-02-01. اطلع عليه بتاريخ 2014-01-25.

[EMA-14] "Capecitabine Teva : EPAR – Product Information" (PDF). European Medicines Agency. Teva Pharma B.V. 10 يناير 2014. مؤرشف (PDF) من الأصل في 2014-02-04. اطلع عليه بتاريخ 2014-01-25.

[TGA-15] "NAME OF THE MEDICINE XELODA® Capecitabine" (PDF). TGA eBusiness Services. Roche Products Pty Limited. 5 ديسمبر 2013. مؤرشف من الأصل في 2017-09-11. اطلع عليه بتاريخ 2014-01-25.

[Notes-16] Reddening, swelling, numbness and توسف on palms and soles

[pmid21919607-17] ا ^ب Amstutz، U؛ Froehlich، TK؛ Largiadèr، CR (سبتمبر 2011). "Dihydropyrimidine dehydrogenase gene as a major predictor of severe 5-fluorouracil toxicity". Pharmacogenomics. ج. 12 ع. 9: 1321–36. DOI:10.2217/pgs.11.72. PMID:21919607.

[3]

[4]

[1]

[2]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]