كلوثو (بروتين)

بروتين في الإنسان العاقل
لا توجد نسخ مراجعة من هذه الصفحة، لذا، قد لا يكون التزامها بالمعايير متحققًا منه.

كلوثو هو هرمون بروتيني يمكن أن يطيل حياة الفئران من 20 إلى 30%.

كلوثو
المعرفات
الرمز KL
HUGO 6344
أوميم 604824
يونيبروت Q9UEF7

اكتشف ماكوتو كيروو عام 1997 في المعهد الوطني لعلوم الأعصاب في طوكيو جيناً جديداً يساهم في إطالة عمر الفئران، إذا تمت ترجمته إلى بروتينات بمعدل أعلى، يؤدي خلل في هذا الجين إلى متلازمة تشبه في أعراضها أعراض التقدم في العمر عند البشر. الفئران المصابة بهذه المتلازمة لها متوسط عمر منخفض، وتكون عقيمة، وتتطور عندها أمراض شائعة عند كبار السن مثل تصلب الشرايين، هشاشة العظام والانتفاخ الرئوي.[1]

جين الكلوثو يشفر لبروتين عبر غشائي يحتوي على دوميينات بروتين عبر غشائي. الكلوثو يرتبط كمرافق مستقبل مع العديد من المستقبلات لعامل النمو الليفي (fibroblast Growth Factor). حتى الآن تم اكتشاف 22 من عوامل النمو الليفي، ولكن فقط أربعة أنواع مختلفة من المستقبلات. ويعتقد بالتالي أن تخصص المستقبلات البروتينية يتم عبر مراقات المستقبلات. مثلا ارتبط الكوثو مع مستقبل عامل النمو الليغي 1، يجعل من امكان عامل النمو الليفي 23 أن يرتبط بالمستقبل. FGF23 أو عامل النمو تليفي 23 هو هرمون ينتج من العظام، الذي يعمل على إعادة امتصاص الفوسفات في الكلى، ويمنع إنتاج فيتامين د.[2] الفئران المحقونة بأحد الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ضد كلوثو، لا تستجيب ل FGF23.[3][4]

في الكلية

التأثير على نقل الكالسيوم والفوسفات إلى الكلى هو تآزري لتأثيرات هرمون الغدة الدرقية، في الجهة المقابلة تأثيره على بناء الكالسيتريول مناهض.[4]

نطاق الكلوثو الخارج خلوية ينشق ويتحول إلى عامل سائل. بروتين الكلوثو المفرز ينظم العديد من مسارات الإشارات، بما في ذلك مسار الإنسولين/عامل النمو الشبيهة بالانسولين-1 IGF-1، والمسار ونت Wnt، وكذلك نشاط العديد من القنوات الأيونية. كما يحمي بروتين الكلوثو الخلايا والأنسجة من الاجهاد التأكسدي، الآلية لم يتم بعد توضيحها إلى الآن.[5]

الفئران ذات الخلل في الجين FGF23 لديها تشابه كبير مع تلك ذات الخلل في جين كلوثو.

الفئران المعدلة جينيا بخلل في FGF23 والكلوثو تحمل العيوب التالية:

بسبب هذه التغيرات تتضارب الأقوال بين مؤيد ومعارض لارتباط شيخوخة الجهاز الوعائي وفيتامين دي وتوازن الفوسفات.[5]

في عام 2007 تم توصيف طفرة متماثلة الآلائل لجين الكلوثو لأول مرة لدى البشر. المصابة فتاة تبلغ من العمر 13 عاما وتطور لديها مرض كلاس المنشئ للسرطان مع تكلسات في الشريان الشريان السباتي الاصلي والسحية الخارجية (الأم الجافية). كانت هناك اضطرابات في عملية أيض المواد الغذائية مع مستويات مرتففة من الفسفور في مصل الدم، وفرط في كالسيوم الدم، وفرط جارات الغدة الدرقية وارتفاع FGF23. التعبير الجيني والإفراز للكلوثو كان منخفضا جدا من ما أدى إلى محدودية انتقال الإشارات من FGF23 عبر مستقبل FGF23.[6]

روابط

عدل

المراجع

عدل
  1. ^ "OMA orthology database: OMA Group centric view". omabrowser.org. مؤرشف من الأصل في 2019-01-07. اطلع عليه بتاريخ 2019-01-07.
  2. ^ How Fibroblast Growth Factor 23 Works. ص. 1637–1647. مؤرشف من الأصل في 2009-06-03. اطلع عليه بتاريخ 2019-01-07.
  3. ^ Klotho converts canonical FGF receptor into a specific receptor for FGF23. ص. 770–774. PMID:17086194.
  4. ^ ا ب [oxfordjournals.org Klotho spins the thread of life – what does Klotho do to the receptors of fibroblast growth factor-23 (FGF23)?]. ص. 1524–1526. {{استشهاد بكتاب}}: تحقق من قيمة |مسار= (مساعدة) [وصلة مكسورة]
  5. ^ ا ب Klotho as a regulator of oxidative stress and senescence. ص. 233–241. PMID:18177265.
  6. ^ [jci.org A homozygous missense mutation in human KLOTHO causes severe tumoral calcinosis]. ص. 2684–2691. PMID:17710231. {{استشهاد بكتاب}}: تحقق من قيمة |مسار= (مساعدة)