كيراس

KRAS ‏ ( K-ras أو Ki-ras) عبارة عن جين يعمل بمثابة مفتاح تشغيل/ إيقاف في إشارة الخلية، عندما يعمل بشكل طبيعي فإنه يتحكم في تكاثر الخلايا، وعندما يكون متحورًا تتعطل الإشارة السلبية، وهكذا يمكن أن تتكاثر الخلايا بشكل مستمر وغالبًا ما تتطور إلى سرطان.

KRAS
بنى متوفرة بنك بيانات البروتين Ortholog search: PDBe RCSB قائمة رموز معرفات بنك بيانات البروتين 4WA7, 1D8D, 1D8E, 3GFT, 4DSN, 4DSO, 4EPR, 4EPT, 4EPV, 4EPW, 4EPX, 4EPY, 4L8G, 4LDJ, 4LPK, 4LRW, 4LUC, 4LV6, 4LYF, 4LYH, 4LYJ, 4M1O, 4M1S, 4M1T, 4M1W, 4M1Y, 4M21, 4M22, 4NMM, 4OBE, 4PZY, 4PZZ, 4Q01, 4Q02, 4Q03, 4QL3, 4TQ9, 4TQA, 4DST, 4DSU, 5F2E,%%s2MSC, 2MSD, 2MSE
معرفات
أسماء بديلة	KRAS, C-K-RAS, CFC2, K-RAS2A, K-RAS2B, K-RAS4A, K-RAS4B, KI-RAS, 1, 2, NS, NS3, RALD, RASK2, K-ras, proto-oncogene, GTPase, c-Ki-ras2, OES, c-Ki-ras, K-Ras 2, 'C-K-RAS, K-Ras, Kirsten RAt Sarcoma virus, Kirsten Rat Sarcoma virus
معرفات خارجية	الوراثة المندلية البشرية عبر الإنترنت 190070 MGI: MGI:96680 HomoloGene: 37990 GeneCards: 3845
علم الوجود الجيني وظائف جزيئية • nucleotide binding • LRR domain binding • GDP binding • ‏GO:0032403 protein-containing complex binding • GTP binding • GMP binding • ‏GO:0001948، ‏GO:0016582 ربط بروتيني • ‏GO:0006184 GTPase activity • identical protein binding مكونات خلوية • سيتوبلازم • عصارة خلوية • غشاء • التصاقات بؤرية • extrinsic component of cytoplasmic side of plasma membrane • غشاء خلوي • ميتوكندريون • طوافات دهنية عمليات حيوية • التعلم البصري • ‏GO:1904089 negative regulation of neuron apoptotic process • response to mineralocorticoid • positive regulation of protein phosphorylation • regulation of long-term neuronal synaptic plasticity • regulation of protein stability • epidermal growth factor receptor signaling pathway • positive regulation of MAP kinase activity • cytokine-mediated signaling pathway • negative regulation of cell differentiation • stimulatory C-type lectin receptor signaling pathway • response to glucocorticoid • MAPK cascade • axon guidance • Fc-epsilon receptor signaling pathway • positive regulation of nitric-oxide synthase activity • forebrain astrocyte development • endocrine signaling • positive regulation of NF-kappaB transcription factor activity • homeostasis of number of cells within a tissue • striated muscle cell differentiation • Ras protein signal transduction • epithelial tube branching involved in lung morphogenesis • regulation of synaptic transmission, GABAergic • actin cytoskeleton organization • leukocyte migration • ‏GO:0072468 توصيل الإشارة • positive regulation of Rac protein signal transduction • ‏GO:1901313 positive regulation of gene expression • ضبط زيادي للتكاثر الخلوي • ERBB2 signaling pathway • liver development • positive regulation of cellular senescence • حمل أنثوي • response to isolation stress المصادر:Amigo / QuickGO
نمط التعبير عن الحمض النووي الريبوزي
المزيد من بيانات التعبير المرجعية
تماثلات متسلسلة
أنواع	الإنسان	الفأر
أنتريه	3845	16653
Ensembl	ENSG00000133703	ENSMUSG00000030265
يونيبروت	P01116 A0A024RAV5	P32883
RefSeq (رنا مرسال.)	‏NM_033360، ‏NM_001369786، ‏NM_001369787، ‏XM_047428826 NM_004985، ‏NM_033360، ‏NM_001369786، ‏NM_001369787، ‏XM_047428826	‏XM_006506918، ‏XM_006506919 NM_021284، ‏XM_006506918، ‏XM_006506919
RefSeq (بروتين)	‏NP_203524، ‏NP_001356715، ‏NP_001356716 NP_004976، ‏NP_203524، ‏NP_001356715، ‏NP_001356716 ‏XP_011518955.1 NP_004976.2، ‏XP_011518955.1	‏XP_006506981، ‏XP_006506982، ‏NP_001390169، ‏NP_001390170، ‏NP_001390171، ‏NP_001390172، ‏NP_001390173، ‏NP_001390174، ‏NP_001390175 NP_067259، ‏XP_006506981، ‏XP_006506982، ‏NP_001390169، ‏NP_001390170، ‏NP_001390171، ‏NP_001390172، ‏NP_001390173، ‏NP_001390174، ‏NP_001390175
الموقع (UCSC	n/a	Chr 6: 145.16 – 145.2 Mb
بحث ببمد	[1]	[2]
ويكي بيانات
اعرض/عدّل إنسان اعرض/عدّل فأر

يطلق عليه KRAS لأنه تم التعرف عليه لأول مرة باعتباره أحد الأورام الخبيثة في فيروس Kirsten RAt Sarcoma، تم اشتقاق الأورام الفيروسية من الجينوم الخلوي، ولذلك يطلق على الجين KRAS في الجينوم الخلوي جين ورمي.

تم العثور على المنتج الجيني لأول مرة باعتباره P21 GTPase، ومثل أعضاء آخرين في الفئة الفرعية ras فإن بروتين KRAS هو بروتين الGTPase وهو مؤثر مبكر في العديد من مسارات نقل الإشارات، يتم ربط KRAS عادةً بأغشية الخلايا بسبب وجود مجموعة إيزوبرين على الطرف C.، هناك نوعان من المنتجات البروتينية لجين KRAS في خلايا الثدييات التي تنتج عن استخدام إكسون 4 البديل (exon 4A و 4B على التوالي): K-Ras4A و K-Ras4B، هذه البروتينات لها بنية مختلفة في منطقة الطرف C واستخدامها آليات مختلفة للترجمة إلى الأغشية الخلوية بما في ذلك غشاء البلازما.

الوظيفة

KRAS بمثابة مفتاح تشغيل / إيقاف جزيئي وذلك باستخدام حركات البروتين، بمجرد أن يتم تفعيله تفارغيًا فإنه يوظف وينشط البروتينات اللازمة لانتشار عوامل النمو فضلا عن غيرها من الخلايا مما يأشر لمستقبلات مثل ج-راف و PI 3-كيناز، تقوم KRAS بتنظيم ناقل الجلوكوز GLUT1 وبالتالي المساهمة في تأثير واربورغ في الخلايا السرطانية، يرتبط KRAS بـ GTP في حالته النشطة، كما أنه يمتلك نشاطًا إنزيميًا جوهريًا يشق الفوسفات الطرفي للنيوكليوتيد ويحوله إلى جوانوزين ثنائي الفسفات، عند تحويل GTP إلى جوانوزين ثنائي الفسفات يتم إلغاء تنشيط KRAS، عادة ما يكون معدل التحويل بطيئًا ولكن يمكن زيادته بشكل كبير بواسطة بروتين ملحق من فئة البروتين المنشط لـ GTPase، على سبيل المثال RasGAP، ويرتبط KRAS بدوره بالبروتينات من فئة عامل تبادل النوكليوتيدات في الجواني (GEF) (مثل SOS1 ) والذي يفرض إطلاق النوكليوتيدات المرتبطة (جوانوزين ثنائي الفسفات)، وفي وقت لاحق فإن KRAS يرتبط بـ GTP الموجود في العصارة الخلوية ويتم تحرير مرفق البيئة العالمية من ras-GTP.

الأهمية السريرية

طليعة هذا الجين الورمي يكون متجانس الورم الجيني Kirsten ras من عائلة جينات الثدييات ras، إن إحلال الأحماض الأمينية الأحادية وخاصة استبدال النوكليوتيدات المفردة مسؤول عن حدوث طفرة تنشيطية، البروتين المتحول الذي ينتج عنه تورط في العديد من الأورام الخبيثة بما في ذلك سرطان الغدد الرئوية والورم الحميد المخاطي وسرطان قناة البنكرياس وسرطان القولون والمستقيم.

تم العثور على العديد من طفرات KRAS الجرثومية المرتبطة بمتلازمة نونان ومتلازمة القلب والوجه الجلدية.

وجدت طفرات KRAS الجسدية بمعدلات مرتفعة في اللوكيميا وسرطان القولون والمستقيم وسرطان البنكرياس وسرطان الرئة.

استخدامه هدفا للأدوية

طفرات السائق في KRAS تكمن وراء التسبب في ما يصل إلى 20% من سرطانات الإنسان، وبالتالي فإن KRAS هو هدف المخدرات جذابة، ولكن عدم وجود مواقع ملزمة واضحة أعاقت تطوير الأدوية، أحد مواقع التفاعلات الدوائية المحتملة هو حيث يرتبط GTP / GDP، ومع ذلك فإنه نظرًا للارتباط العالي بشكل غير عادي بـ GTP / GDP لهذا الموقع فمن غير المرجح أن تتنافس مثبطات الجزيئات الصغيرة التي تشبه العقاقير مع رابط GTP / GDP، بخلاف ما يرتبط GTP / GDP لا توجد مواقع ربط تقارب عالية واضحة للجزيئات الصغيرة، طفرة سائق متكررة إلى حد ما هي KRAS ^G12C المتاخمة لموقع ربط ضحل، وقد سمح ذلك للتطوير لمثبطات KRAS المحبة للإلكترونات التي يمكن أن تشكل روابط تساهمية لا رجعة فيها مع ذرة الكبريت محبة للنواة من السيستئين-12، وبالتالي انتقائية تستهدف KRAS ^G12C وترك النوع البري من KRAS يمسها، تصل اثنان من مثبطات الروابط التساهمية KRAS ^G12C الطافرة إلى الاختبارات السريرية: AMG 510 ( Amgen ) و MRTX-849 ( Mirati Therapeutics ) بينما حصل ARS-3248 ( Wellspring Biosciences / Janssen ) على فحص جديد للدواء (IND) لبدء التجارب السريرية،

التفاعلات

يتفاعل KRAS مع:

• سي راف،
• PIK3CG،
• RALGDS،
• RASSF2.
• كالمودولين