ميبيندازول

مركب كيميائي

ميبيندازول (Mebendazole) (MBZ) مستخدم منذ عام 1975، دواء[4] مضاد للديدان يستخدم لعلاج متنوع الانتانات التي تسببها الديدان، خاصة، امراض الامعاء التي تسببها الدودة السوطية (Trichuris)،[5] الدودة الدبوسية أو الاقصورة (Oxyuris) والدودة الشصية (Hookworm). نظرا لاتساع مجال فعالية الدواء، فانه يستخدم للانتانات المختلطة الناتجة عن عدة ديدان،[6] أو في حال لم يتم التعرف على نوع الدودة.[4]

ميبيندازول
ميبيندازول
ميبيندازول
الاسم النظامي
methyl (5-benzoyl-1H-benzimidazol-2-yl)carbamate
يعالج
اعتبارات علاجية
اسم تجاري Vermox[3]
ASHP
Drugs.com
أفرودة
مدلاين بلس a682315
فئة السلامة أثناء الحمل B3 (أستراليا) C (الولايات المتحدة)
طرق إعطاء الدواء Oral
بيانات دوائية
توافر حيوي 2-10%
ربط بروتيني 95%
استقلاب (أيض) الدواء كبد (extensive)
عمر النصف الحيوي 3-6 hours
إخراج (فسلجة) Faeces, urine (5-10%)
معرّفات
CAS 31431-39-7 ☑Y
ك ع ت P02P02CA01 CA01 QP52AC09 (WHO)
بوب كيم CID 4030
ECHA InfoCard ID 100.046.017  تعديل قيمة خاصية (P2566) في ويكي بيانات
درغ بنك DB00643
كيم سبايدر 3890 ☑Y
المكون الفريد 81G6I5V05I ☑Y
كيوتو D00368 ☑Y
ChEBI CHEBI:6704 
ChEMBL CHEMBL685 
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C16H13N3O3 
الكتلة الجزيئية 295.293 g/mol
بيانات فيزيائية
نقطة الانصهار 288.5 °C (551 °F)

المبيندزول (Mebendazole)،[7] والذي يتناول اقراصا وكمستعلق، يقضي على الديدان من خلال ثبط مصادر الطاقة لدى الدودة. بالإمكان القضاء على العدوى بالدودة الدبوسية بواسطة جرعة واحدة من الدواء،[8] في حين الأمراض المعوية الأخرى تحتاج لعلاج مدته ثلاث أيام متعاقبة.[9] في حال لم يتم القضاء على الالتهاب كليا، بالإمكان تكرار العلاج بعد 2 - 3 اسابيع. عند العدوى بالدودة الدبوسية، المعدية للغاية،[10] من الضروري علاج كل افراد العائلة معا. نظرا لامتصاص المبيندزول (Mebendazole) الضعيف إلى الدم، تقتصر التاثيرات الجانبية على الام البطن والاسهال. حاليا يتم بحث تاثير الدواء على أنواع أخرى من امراض الديدان التي تصيب اماكن أخرى غير الامعاء، وتشمل داء الشعرينات (Trichinosis) ودودة الكبد أو المشوكة (Echinococcus). في هذه الحالات، تعطى جرعات عالية التركيز لفترات طويلة، وينبغي تناول الدواء مع الطعام لزيادة امتصاصها والرفع من تركيزها في الدم. جاء ميبيندازول إلى حيز الاستخدام في عام 1971.[11] يتم تضمينه في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية، والأدوية الرئيسية اللازمة في النظام الصحي الأساسي.[12]

الاستخدام الطبي

عدل

يعتبر ميبيندازول مضاد ديدان ذو تأثير واسع وكفاءة عالية في معالجة الإصابات بالديدان الأسطوانية وتتضمن، الدودة الشصيّة، الدودة الخيطية، الدودة الصنوبرية، الدودة السوطيّة، وداء الشعرينات أثناء وجوده في الأمعاء الدقيقة وقبل أن ينتقل إلى الأنسجة الأُخرى خارج القناة الهضمية. بعض الأدوية الأخرى تستخدم لمعالجة الديدان التي تصيب مناطق من الجسم خارج القناة الهضمية مثل الميبيندازول الذي يمتص بشكل قليل جدا نحو الدم.[13] يستخدم ميبيندازول وحده في حالات الإصابة المتوسطة، حيث أنه يقوم بقتل الطفيليّات بشكل بطيء، بينما في حالات الإصابات الخطيرة ربما يتسبب في هجرة بعض هذه الطفيليات إلى خارج الجهاز الهضمي، مسببًا حالات مثل التهاب الزائدة الدودية، مشاكل القناة الصفراوية، وانثقاب الأمعاء. لتجنب حدوث هذه المضاعفات، يتم معالجة المرضى ذوي الحالات الصعبة باستخدام أدوية أًخرة مثل البيبيرازين، إما قبل استخدام الميبيندازول أو حتى بدلًا عنه. حيث يقوم البيبيرازين بإحداث شلل في جسم الدودة، متسببًا بطردها خارج الجسم مع البراز.[14] يستخدم الميبيندازول أيضا في معالجة داءالمشوكات ولكن بشكل نادر. بالرغم من ذلك، تعتبر الأدلة على فائدة استخدام الميبيندازول شبه معدومة.[15] ميبيندازول وغيره من الادوية التي تندرج تحت عائلة البنزيإيميدازول تستطيع القضاء على الديديان في طوريها اليرقيّ ووطور وجودها كدودة أسطوانية، وفي حالتي الديدان الأسطوانية والسوطيّة يستطيع القضاء عليها وهي في طور البيوض. شلل وموت الدودة يتم بشكل بطيء، وعملية طرد الديدان إلى خارج الجسم قد تأخد عدة أيام.[16]

استخدامات خاصة

عدل

يصنف استخدام الميبيندازول أثناء الحمل ضمن الخانة (ج)، أي أن استخدامه قد تسبب بإحداث بعض الأمراض عندما تمت تجربته على الحيوانات أثناء حملها، ولم يتم إجراء أي دراسات لإطهار مدى تأثيره على أنثى الإنسان أثناء الحمل. كما لم يتم معرفة إذا كان قد يعبر مع الحليب أثناء فترة الرضاعة أم لا حتى الآن.[17]

آلية العمل

عدل

يعمل ميبيندازول عن طريق تثبيط عملية إنتاج الأنيبيبات الدقيقة في أجسام الطفيليات، وتحطيم ال الأنيبيبات السيتوبلازميّة الدقيقة في أمعاءها الدقيقة، بالتالي منع عملية امتصاص الجلوكوز والأغذية الأُخرى، متسببًا في منعها من الحركة تدريجيًا، ومن ثم موت الدودة.

المجتمع والثقافة

عدل

التكلفة

عدل

ميبيندازول متوفر كدواء مكافئ (دواء مكافئ لآخر ذو علامة تجارية)، تكلفة البيع الإجمالية تتراوح بين 0.004-0.04 دولار أمريكي لكل جرعة، في حين أن تكلفة الجرعة الواحدة في الولايات المتحدة الأمريكية تساوي ثمانية عشر دولارًا.

مدى توافر الدواء

عدل

آخر مُصنِّع لميبيندازول في الولايات المتحدة الأمريكية، شركة تيفا للصناعات الدوائية، أعلنت في السابع من تشرين أول 2011 أنها توقفت عن تصنيع هذا المنتج. منذ كانون أول 2011 لم يكن هذا الدواء متوافرًا من أي شركة مصنِّعة في الولايات المتحدة. لم يتم إبداء أي سبب لهذا التوقف عن التصنيع على العلن.[18] يمكن تصنيع الميبيندازول في الصيدليات بناء على طلب الطبيب. ما زال الميبيندازول منتشر في الأسواق العالمية عن طريقة شركة جونسون آند جونسون وبعض الشركات الأُخرى.[19]

أبحاث

عدل

أظهرت العديد من الدراسات أن الميبيندازول يحوي أثر مضدا لنمو الأورام، حيث أنه يمنع نمو الخلايا السرطانية، وهجرتها وانتشار الخلايا السرطانية في سرطان قشرة الغدة الكظريّة، في انابيب الاختبار وعند إجراء التجربة على حيوانات.[20] علاج سرطان الرئة عن طريق الميبيندازول يتسبب في توقيف عملية انقسام الخلايا السرطانية ومن ثم عملية الموت الذاتي الآلي للخلايا متبوعًا بإفراز انزيمات مثل كاسبايز وسايتوكروم سي.[21] يقوم ميبيندازول بتحفيز عملية موت الخلايا المعتمدة على الجرعة وعلى الوقت، في سرطان الرئة[22]، وتحفيز عملية الموت الذاتي للخلايا عن طريق تثبيط تنشيط العامل بي سي ال-2 في خلايا الورم الميلانيني [23]

أخرى

عدل

الجرعة

عدل
  • الدودة الشصية (Hookworm)، الدودة المدورة (Roundworm)، الدودة السوطية (Whipworm): مرتين يوميا، صباحا ومساءا، لمدة ثلاث أيام.
  • الدودة الدبوسية (Oxyuris): جرعة واحدة.
  • الدودة الشصية (Hookworm)، الدودة المدورة (Roundworm)، الدودة السوطية: 200ملغم لليوم.
  • الدودة الدبوسية: 100ملغم.
  • بداية الفعالية: خلال 2 - 4 ساعات.
  • مدة الفعالية: 2 - 3 أيام.
  • التغذية: ليس هناك تقييد.

التخزين والحفظ

عدل

يجب حفظ الدواء في وعاء مغلق في مكان بارد وجاف بعيدا عن متناول ايدي الأطفال.

نسيان الجرعة

عدل

ينبغي التناول فورا عند التذكر. إذا كان قد حان الوقت للجرعة القادمة، تناول الجرعتين سوية، ومن ثم عد للجدول الزمني المعتاد.

وقف الدواء

عدل

ينبغي اتمام العلاج بالكامل. حتى، في حال طرا تحسن بالشعور، قد لا تزال العدوى الاولية موجودة، وستظهر العلامات مجددا في حال تم التوقف عن تناول الدواء مبكرا.

جرعة زائدة

عدل

على الارجح، جرعة زائدة بشكل عرضي لن تؤدي لاية مشاكل. عدة جرعات كبيرة زائدة قد تؤدي إلى انقباضات في البطن، شعور بالغثيان، تقيؤ واسهال. يجب اعلام الطبيب.

تحذيرات

عدل
  • اثناء الحمل:

لم تحدد بعد السلامة اثناء الحمل. لدى حيوانات المختبر ادى الدواء إلى عاهات خلقية لدى الاجنة، عندما تم استخدام جرعات بتركيز مشابه للتي يتم استخدامها من قبل البشر. لدى النساء الحوامل اللواتي تناولن مبيندزول (Mebendazole) في الثلث الأول من الحمل لم تظهر اصابات في الاجنة أكثر من المعتاد لدى عامة السكان. ينبغي استشارة طبيب. يصنف ضمن الفئة (C).

  • الرضاعة:

مسموح. لا توجد دلائل على وجود خطر على الطفل.

  • الأطفال والرضع

لا ينصح باستعماله تحت جيل سنتين، الا بتوصيه من الطبيب.

  • كبار السن:

لا توجد مشاكل خاصه.

  • السياقة:

لا توجد مشاكل معروفه.

الآثار الجانبية

عدل
  • طفح جلدي.
  • حكة.[24]

المراجع

عدل
  1. ^ Drug Indications Extracted from FAERS، DOI:10.5281/ZENODO.1435999، QID:Q56863002
  2. ^ Inxight: Drugs Database، QID:Q57664317
  3. ^ Ebadi، Manuchair (2008). Desk reference of clinical pharmacology (ط. 2). Boca Raton: CRC Press. ص. 403. ISBN:9781420047448. مؤرشف من الأصل في 2019-09-01.
  4. ^ ا ب "Mebendazole". The American Society of Health-System Pharmacists. مؤرشف من الأصل في 2018-09-20. اطلع عليه بتاريخ 2015-08-18.
  5. ^ Ebadi, Manuchair (2008). Desk reference of clinical pharmacology (2 ed.). Boca Raton: CRC Press. p. 403. (ردمك 978-1-4200-4744-8)
  6. ^ :a b c d e f g h i j "Mebendazole". The American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved Aug 18, 2015.
  7. ^ Mehlhorn, Heinz (2001). Encyclopedic reference of parasitology. 107 tables (2 ed.). Berlin [u.a.]: Springer. p. 259. (ردمك 978-3-540-66829-9).
  8. ^ "WHO Model List of EssentialMedicines" (PDF). World Health
  9. ^ ^ :a b Hamilton, Richard J. (2012). Tarascon pocket pharmacopoeia (13 ed.). Burlington, Mass.: Jones & Bartlett Learning. p. 33. (ردمك 978-1-4496-2428-6)
  10. ^ :a b c Petri WA in Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC, Ed. Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12th ed., Chapter 42. McGraw-Hill, 2011 New Y.
  11. ^ Mehlhorn، Heinz (2001). Encyclopedic reference of parasitology. 107 tables (ط. 2). Berlin [u.a.]: Springer. ص. 259. ISBN:9783540668299. مؤرشف من الأصل في 2020-01-13.
  12. ^ "WHO Model List of EssentialMedicines" (PDF). World Health. مؤرشف من الأصل في 2017-08-28.
  13. ^ to:a b c Petri WA in Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC, Ed. Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12th ed., Chapter 42. McGraw-Hill, 2011 New York.
  14. ^ Martin AR in Wilson and Gisvold's Textbook of Organic Medicinal and Pharmaceutical Chemistry, 8th edition, Doerge RF, ed. J.B. Lippincott, 1982, Chapter 4
  15. ^ "Mebendazole". drugs.com. Retrieved 25 January 2015
  16. ^ Petri WA in Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC, Ed. Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12th ed., Chapter 42. McGraw-Hill, 2011 New York.
  17. ^ a b Finberg R, Fingeroth J in Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson JL, Loscalzo, Ed. Harrison's Principles of Internal Medicine, 18th ed., McGraw-Hill, 2012, Chapter 217.
  18. ^ "Drug Shortages Bulletin 750". American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved 2015-06-29.
  19. ^ http://zenrx.org/, retrieved 2014-06-12 Missing or empty |title= (help) نسخة محفوظة 2019-07-22 على موقع واي باك مشين.
  20. ^ Martarelli D, Pompei P, Baldi C, Mazzoni G (April 2008). "Mebendazole inhibits growth of human adrenocortical carcinoma cell lines implanted in nude mice". Cancer Chemother. Pharmacol. 61 (5): 809–17. doi:10.1007/s00280-007-0538-0. ببمد17581752.
  21. ^ Sasaki J, Ramesh R, Chada S, Gomyo Y, Roth JA, Mukhopadhyay T (November 2002). "The anthelmintic drug mebendazole induces mitotic arrest and apoptosis by depolymerizing tubulin in non-small cell lung cancer cells". Mol. Cancer Ther. 1 (13): 1201–9. ببمد12479701.
  22. ^ Mukhopadhyay T, Sasaki J, Ramesh R, Roth JA (September 2002). "Mebendazole elicits a potent antitumor effect on human cancer cell lines both in vitro and in vivo". Clin. Cancer Res. 8 (9): 2963–9. ببمد12231542.
  23. ^ Doudican N, Rodriguez A, Osman I, Orlow SJ (August 2008). "Mebendazole induces apoptosis via Bcl-2 inactivation in chemoresistant melanoma cells". Mol. Cancer Res. 6 (8): 1308–15. doi:10.1158/1541-7786.MCR-07-2159. ببمد18667591.
  24. ^ Andersohn F, Konzen C, Garbe E (مايو 2007). "Systematic review: agranulocytosis induced by nonchemotherapy drugs". Ann. Intern. Med. ج. 146 ع. 9: 657–65. DOI:10.7326/0003-4819-146-9-200705010-00009. PMID:17470834. مؤرشف من الأصل في 2016-03-15.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  إخلاء مسؤولية طبية